对于轻度哮喘患者初始治疗中推荐的吸入性糖皮质激素是否应该根据症状的发作频率而定：对吸入糖皮质作为常规治疗的事后分析研究
2017/03/15
背景：低剂量的吸入糖皮质激素治疗可以有效的减少哮喘的急性发作及死亡率。我们常规对哮喘症状出现频率大于2天/周的患者推荐使用ICS治疗，但是该标准缺乏证据。本研究将在不同的哮喘症状发作频率的亚组患者群中，比较布地奈德与安慰剂对哮喘的重度急性发作、肺功能和哮喘症状控制是否存在差异，以评估既往根据症状来应用ICS的有效性。
方法：对START研究(Steroid Treatment As Regular Therapy)----即对来自32个国家的应用吸入性糖皮质激素作为常规治疗（START）的患者进行了为期3年的随访（每3个月门诊就诊1次）----进行事后分析。将在过去2年内诊断为轻度哮喘并且此前未接受过常规糖皮质激素治疗的患者（年龄4-66岁）随机分为每日1次吸入布地奈德400μg组（<11岁的患者200μg）或安慰剂组。该分析的初步结果是首次重度哮喘发作相关事件（SARE，住院，急诊治疗或死亡）发生的时间以及吸入支气管扩张剂后肺功能的变化。本研究根据症状的发作频率将患者分为发作频率大于两天/周和小于等于两天/周，并探讨了上述结果与基础症状发作频率的交互作用。
结果：7138位患者中（布地奈德组n=3577安慰剂组n=3561），用药前症状发作频率0-1天/周有2184人（31%），1-2天/周有1914人（27%），大于2天/周的有3040人（43%）。按症状发生频率划分的各个亚组中，布地奈德组较安慰剂组首次发生SARE的时间较晚（0-1天/周组：HR=0.54[95%CI0.34-0.86],1-2天/组：0.6[0.39-0.93],大于2天/周组：0.57[0.41-0.79]，p=0.94）。而且在3年的随访过程中，布地奈德组吸入支气管扩张剂后的肺功能下降程度较安慰剂组更为缓和（p=0.32）。与安慰剂组相比，布地奈德组需要口服或者全身应用糖皮质激素来治疗的哮喘急性发作次数减少（0-1天/周组：RR=0.48[0.38-0.61];1-2天/周组：0.56 [0.44-0.71];大于2天/周组：0.66[0.55-0.80]；p=0.11），吸入支气管扩张剂之前的肺功能较好，无症状期较长（3个亚组p<0.0001），且与症状发作频率无交互效应。将受试者以任一指南标准分组（即分为症状持续组及间歇发作组）也能得到相同的结果。
结论：对于有近期发作的轻度哮喘患者，每日1次应用低剂量布地奈德对于SARE风险的降低、肺功能下降程度的减缓，以及症状控制的改善情况，在3个症状亚组中疗效相似。本研究结果不支持在症状大于2天/周的患者中限制吸入性糖皮质激素的应用，并且提出对轻度哮喘患者的治疗决策的指定需要兼顾急性发作风险和症状。
文献来源：Reddel HK, Busse WW, Pedersen S. Should recommendations about starting inhaled corticosteroid treatment for mild asthma be based on symptom frequency: a post-hoc efficacy analysis of the START study. Lancet, 2016 Nov 29. pii: S0140-6736(16)31399-X.
方法：对START研究(Steroid Treatment As Regular Therapy)----即对来自32个国家的应用吸入性糖皮质激素作为常规治疗（START）的患者进行了为期3年的随访（每3个月门诊就诊1次）----进行事后分析。将在过去2年内诊断为轻度哮喘并且此前未接受过常规糖皮质激素治疗的患者（年龄4-66岁）随机分为每日1次吸入布地奈德400μg组（<11岁的患者200μg）或安慰剂组。该分析的初步结果是首次重度哮喘发作相关事件（SARE，住院，急诊治疗或死亡）发生的时间以及吸入支气管扩张剂后肺功能的变化。本研究根据症状的发作频率将患者分为发作频率大于两天/周和小于等于两天/周，并探讨了上述结果与基础症状发作频率的交互作用。
结果：7138位患者中（布地奈德组n=3577安慰剂组n=3561），用药前症状发作频率0-1天/周有2184人（31%），1-2天/周有1914人（27%），大于2天/周的有3040人（43%）。按症状发生频率划分的各个亚组中，布地奈德组较安慰剂组首次发生SARE的时间较晚（0-1天/周组：HR=0.54[95%CI0.34-0.86],1-2天/组：0.6[0.39-0.93],大于2天/周组：0.57[0.41-0.79]，p=0.94）。而且在3年的随访过程中，布地奈德组吸入支气管扩张剂后的肺功能下降程度较安慰剂组更为缓和（p=0.32）。与安慰剂组相比，布地奈德组需要口服或者全身应用糖皮质激素来治疗的哮喘急性发作次数减少（0-1天/周组：RR=0.48[0.38-0.61];1-2天/周组：0.56 [0.44-0.71];大于2天/周组：0.66[0.55-0.80]；p=0.11），吸入支气管扩张剂之前的肺功能较好，无症状期较长（3个亚组p<0.0001），且与症状发作频率无交互效应。将受试者以任一指南标准分组（即分为症状持续组及间歇发作组）也能得到相同的结果。
结论：对于有近期发作的轻度哮喘患者，每日1次应用低剂量布地奈德对于SARE风险的降低、肺功能下降程度的减缓，以及症状控制的改善情况，在3个症状亚组中疗效相似。本研究结果不支持在症状大于2天/周的患者中限制吸入性糖皮质激素的应用，并且提出对轻度哮喘患者的治疗决策的指定需要兼顾急性发作风险和症状。
文献来源：Reddel HK, Busse WW, Pedersen S. Should recommendations about starting inhaled corticosteroid treatment for mild asthma be based on symptom frequency: a post-hoc efficacy analysis of the START study. Lancet, 2016 Nov 29. pii: S0140-6736(16)31399-X.
（中国医科大学附属一院呼吸科 李文扬翻译 孔灵菲审校）
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