垂体肿瘤转化基因1结合蛋白（PTTG1IP）和募集核转录激活蛋白3（MAML3），通过全基因组关联研究（GWAS）发现与
2017/03/15
背景：支气管高反应性（BHR）的严重程度是哮喘的基本特征。BHR的严重程度在不同哮喘患者之间不同，并且与缺乏哮喘控制相关。这种特性的机制尚不清楚。本研究旨在通过全基因组关联研究（GWAS）对成人哮喘患者的BHR斜率进行鉴定来发现与BHR严重程度相关的新基因。
结果：在已发现的队列中，位于环磷酸腺苷特异磷酸二酯酶4D（PDE4D）的一个全基因组的显著命中点和26个 p值<1 * 10-5的SNP已被发现。我们的研究结果没有一个能够共同在在成人和儿童复制队列中复制。单独在成年队列中，垂体肿瘤转化基因1结合蛋白rs1344110（PTTG1IP）和募集核转录激活蛋白3rs345983（MAML3）名义上复制了；rs345983和rs1344110的次要等位基因与较不严重的BHR以及较高的肺组织基因表达相关。PTTG1IP显示出了与垂体肿瘤转化基因1即PTTG1lP的结合因子，以及波形蛋白和E-钙粘蛋白显著共表达。 MAML3与MAML2显著共表达，两者都涉及Notch信号通路。
结论：PTTG1IP和MAML3与成人哮喘的BHR严重程度相关。eQTL分析，PTTG1IP与波形蛋白、E-钙粘蛋白1的显著共表达，以及MAML3与MAML2的共表达支持了这些基因的相关性。
文献来源：Nieuwenhuis MA, Vonk JM, Himes BE, et al. PTTG1IP and MAML3, novel GWAS genes for severity of hyperresponsiveness in adult asthma. Allergy.2016 Oct 6.(IF: 6.335)
结果：在已发现的队列中，位于环磷酸腺苷特异磷酸二酯酶4D（PDE4D）的一个全基因组的显著命中点和26个 p值<1 * 10-5的SNP已被发现。我们的研究结果没有一个能够共同在在成人和儿童复制队列中复制。单独在成年队列中，垂体肿瘤转化基因1结合蛋白rs1344110（PTTG1IP）和募集核转录激活蛋白3rs345983（MAML3）名义上复制了；rs345983和rs1344110的次要等位基因与较不严重的BHR以及较高的肺组织基因表达相关。PTTG1IP显示出了与垂体肿瘤转化基因1即PTTG1lP的结合因子，以及波形蛋白和E-钙粘蛋白显著共表达。 MAML3与MAML2显著共表达，两者都涉及Notch信号通路。
结论：PTTG1IP和MAML3与成人哮喘的BHR严重程度相关。eQTL分析，PTTG1IP与波形蛋白、E-钙粘蛋白1的显著共表达，以及MAML3与MAML2的共表达支持了这些基因的相关性。
文献来源：Nieuwenhuis MA, Vonk JM, Himes BE, et al. PTTG1IP and MAML3, novel GWAS genes for severity of hyperresponsiveness in adult asthma. Allergy.2016 Oct 6.(IF: 6.335)
（中国医科大学附属一院呼吸科 赵萱 苏新明）
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