Claudin -18缺陷促进气道上皮屏障功能破坏和哮喘发生
2017/01/23
背景与目的：上皮屏障功能失调和通透性增加可能导致哮喘过敏原致敏和疾病进展。Claudin-18是唯一已知的肺特异性紧密连接蛋白，然而其在气道屏障功能或哮喘中的作用尚不清楚。Sweerus K等研究旨在验证claudin-18是否气道上皮屏障功能的决定性因素，在白介素-13（IL-13）作用下是否下调，claudin-18缺陷能否引起气源性过敏原致敏和气道高反应性。
方法：作者检测了健康对照组和哮喘患者气道上皮细胞claudin-18 mRNA表达情况。 哮喘患者claudin-18水平与Th2炎症关联。在人气道上皮细胞系（16HBE）和claudin-18敲除小鼠分别评估claudin-18缺陷所导致的气道上皮通透性的改变。进一步在原代人气道上皮细胞和小鼠中验证IL-13对紧密连接蛋白表达的影响。在claudin-18敲除小鼠和野生型小鼠比较曲霉菌致敏后气道高反应性和血清IgE水平的差异。
结果：哮喘患者（n=67）气道上皮claudin-18 mRNA表达水平明显低于对照组（n=42）。高Th2炎症的哮喘患者claudin-18水平最低。claudin-18缺乏足以破坏16HBE细胞和小鼠气道上皮屏障功能。IL-13明显降低原代人气道上皮细胞和小鼠claudin-18的表达。鼻内曲霉菌致敏后claudin-18敲除小鼠IgE水平明显升高，气道反应性增加。
结论：这些数据支持研究假设：claudin-18是气源性过敏原对气道上皮屏障破坏的重要因素；而且，Th2炎症可抑制claudin-18表达，进一步促进致敏和气道高反应性。
关键词：哮喘，气道高反应性，抗原致敏，上皮屏障功能，上皮细胞，紧密连接
文献来源：Sweerus K, Lachowicz-Scroggins M, Gordon E, et al. Claudin-18 deficiency is associated with airway epithelial barrier dysfunction and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jan;139(1):72-81.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.035. Epub 2016 Apr 20.
方法：作者检测了健康对照组和哮喘患者气道上皮细胞claudin-18 mRNA表达情况。 哮喘患者claudin-18水平与Th2炎症关联。在人气道上皮细胞系（16HBE）和claudin-18敲除小鼠分别评估claudin-18缺陷所导致的气道上皮通透性的改变。进一步在原代人气道上皮细胞和小鼠中验证IL-13对紧密连接蛋白表达的影响。在claudin-18敲除小鼠和野生型小鼠比较曲霉菌致敏后气道高反应性和血清IgE水平的差异。
结果：哮喘患者（n=67）气道上皮claudin-18 mRNA表达水平明显低于对照组（n=42）。高Th2炎症的哮喘患者claudin-18水平最低。claudin-18缺乏足以破坏16HBE细胞和小鼠气道上皮屏障功能。IL-13明显降低原代人气道上皮细胞和小鼠claudin-18的表达。鼻内曲霉菌致敏后claudin-18敲除小鼠IgE水平明显升高，气道反应性增加。
结论：这些数据支持研究假设：claudin-18是气源性过敏原对气道上皮屏障破坏的重要因素；而且，Th2炎症可抑制claudin-18表达，进一步促进致敏和气道高反应性。
关键词：哮喘，气道高反应性，抗原致敏，上皮屏障功能，上皮细胞，紧密连接
文献来源：Sweerus K, Lachowicz-Scroggins M, Gordon E, et al. Claudin-18 deficiency is associated with airway epithelial barrier dysfunction and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jan;139(1):72-81.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2016.02.035. Epub 2016 Apr 20.
(南方医科大学南方医院 王燕红 赵海金)
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