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长链和短链TSLP在屋尘螨(HDM)所导致的哮喘气道上皮屏障破坏中截然不同的作用

2016/12/29

   研究背景及目的:气道上皮完整性的破坏是导致哮喘发生发展的重要原因。胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)可能有双重免疫调节作用,在肠道炎性疾病中,长链TSLP (lfTSLP)可促进炎症,而短链TSLP(sfTSLP)可抑制炎症。但是长链和短链TSLP在哮喘气道屏障调节的作用尚未阐明。近期南方医科大学南方医院蔡绍曦团队在这方面取得重要进展。研究假设长链TSLP有助于屋尘螨所导致的哮喘性气道上皮屏障的破坏,而合成的sfTSLP具有保护作用。
   方法:体外实验中,通过细胞单层的跨膜电阻、右旋糖酐的渗透率以及E-cadherin、β-catenin的表达和分布来评估气道上皮屏障功能。在体内动物实验中,BALB / c小鼠每周连续5天经鼻吸入HDM来建立哮喘模型,合成短链TSLP 和1α,25-Dihydroxyvitamin D3(1,25维生素D3)在吸入HDM前1 小时经鼻吸入给予,8周后,动物肺功能测试和病理染色用来评估哮喘情况。
   结果:HDM和 长链TSLP可以明显破坏屏障功能,短链TSLP和1,25维生素D3预处理可以抑制HDM所导致的哮喘性气道上皮屏障的破坏,同时在体内,TSLP和1,25维生素D3预处理可以改善HDM所致的哮喘。
   结论:本研究在气道疾病中强调了区分长链TSLP和短链TSLP的不同表达形式和生物学特性的重要性。支持短链TSLP和1,25 维生素D3可能作为哮喘个性化治疗的一种新的策略。
   关键词:哮喘,气道上皮,长链TSLP,短链TSLP,1,25 维生素D3,屏障功能

文献来源:Dong H, Hu Y, Liu L, et al. Distinct roles of short and long thymic stromal lymphopoietin isoforms in house dust mite-induced asthmatic airway epithelial barrier disruption.Sci Rep. 2016 Dec 20;6:39559. doi: 10.1038/srep39559.

 

(南方医科大学南方医院 胡亚惠 赵海金)


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