长效β2受体激动剂用于治疗哮喘患者的安全性
2016/12/27
20世纪70年代哮喘死亡的流行引起了一系列病例对照研究，揭示短效β-受体激动剂增加了死亡的风险。随后的机制和药效动力学研究表明，β-激动剂单药治疗促进气道炎症，尽管与吸入性皮质类固醇（ICS）共同给药，缺乏类似的证据。沙美特罗多中心哮喘研究试验（Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial）揭示了哮喘相关的死亡在使用沙美特罗治疗患者中增加了四倍，这引起了有关β激动剂安全性基于证据评估的思维模式转变。FDA对超过60,000名患者进行的meta分析最终得出结论，长效β激动剂（LABA）治疗增加了严重哮喘相关事件的风险。然而，考虑到数据的大量遗漏和对ICS-LABA合用风险的有限强调，这篇meta分析自身提出了问题。随后，FDA授权进行五项大型研究，以确定ICS-LABAs是否增加哮喘相关风险。考虑到问题的多重性，致命和近乎致命哮喘的低频率以及一个试验中ICS和LABA自由组合使用，这个雄心勃勃的工程是否能给出确定答案仍有待进一步观察。FDA基于Foradil NDA的发现基础上使用FEV1作为安全参数是另一个问题：随后的临床研究数据，与区域性肺部药物沉积的相关考虑和不同β-激动剂之间的药理学差异表明FEV1可能是次佳安全度量。评估气道炎症和支气管反应性的模型可能更适合于评估哮喘相关事件的相对风险。
文献来源：Rishton L. Safety of long-acting β2-agonists in asthma. Lancet Respir Med. 2016 Sep 21.
文献来源：Rishton L. Safety of long-acting β2-agonists in asthma. Lancet Respir Med. 2016 Sep 21.
（中国医科大学附属一院呼吸科苏新明翻译 孔灵菲审校）
上一篇：
使用沙美特罗治疗成人哮喘患者的安全性研究。（来自Weinberger M.的评论）
下一篇：
利用FeNO指导哮喘治疗：这个新客观指标的检测能否帮助更多的患者控制哮喘及减少过度治疗？
