阻滞β-连环蛋白信号可减弱甲苯二异氰酸酯诱导的试验性哮喘
2016/11/29
通过两种WNT依赖性和非依赖性途径异常活化的β-连环蛋白信号传导已经在哮喘气道中得到证实，其被认为在气道的重塑中起决定性的作用。然而，β-catenin在哮喘中的确切作用非常不明确。正如我们以前报告的在甲苯二异氰酸酯（TDI）诱导的哮喘模型中β-联蛋白的异常表达，在该研究中，我们评估了两种小分子XAV-939和ICG-001在TDI哮喘雄性BALB / c小鼠中的治疗功效，其选择性阻断β-联蛋白介导的转录。 TDI暴露导致β-连环蛋白的活性显着增加，然后通过用TOPFlash报道质粒转染的16HBE中的荧光素酶测定来证实。用XAV-939或ICG-001的治疗有效抑制TDI-哮喘小鼠中β-连环蛋白的活化和β-连环蛋白靶向基因的mRNA表达，同时显著减弱TDI诱导的高反应性和气道炎症，减轻气道杯状细胞化生和胶原沉积，减少Th2炎症，以及较低水平的TGFβ1，VEGF，HMGB1和IL1β。结果显示β-连环蛋白是TDI诱导的哮喘的主要介质，提出β-连环蛋白作为哮喘中有希望的治疗靶标。
文献来源：Blockade of β-catenin signaling attenuates toluene diisocyanate- induced experimental asthma.Allergy. 2016 Sep 14.
文献来源：Blockade of β-catenin signaling attenuates toluene diisocyanate- induced experimental asthma.Allergy. 2016 Sep 14.
（中国医科大学附属一院呼吸科 苏新明翻译 孔灵菲审校）
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