难治性重症哮喘患者中气道平滑肌肥大与蛋白激酶受体/配体过表达相关
2016/08/17
背景:哮喘是以气道炎症和重塑为异质性特征的一种复杂疾病。气道平滑肌(ASM)的增多是重症哮喘患者气道重塑的重要组成部分,但其病理生理机制和临床预后与平滑肌的增殖的关系尚不清楚。
目的:我们比较正常对照组、轻-中度或者重度哮喘患者ASM面积,寻找确定气道平滑肌增殖的特异性临床和病理生理学特征。
方法:对12个正常对照,24个轻-中度哮喘患者,105个重度哮喘患者进行支气管活检,分析这些样本中的ASM面积、基底膜的厚度、血管、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、肥大细胞以及蛋白激酶受体2(PAR-2)。同时评估支气管肺泡灌洗液中促气道平滑肌细胞分裂的因素如:PAR-2配体、肥大细胞类胰蛋白酶、胰蛋白酶、组织因子以及激肽释放酶(KLK)5和14。分别记录治疗前和12-18个月优化管理和治疗后这些数据,并分析其与哮喘严重程度及控制程度的相关性。
结果:四分位数法分析重症哮喘患者的ASM面积,结果表明ASM肥大最明显(中位值23.6%)的重症患者是较年轻的(42.5 vs 其他组中≥50岁,P ≤ 0.04),而且这部分患者在1年规范化治疗后哮喘控制不佳(P ≤ 0.006)。气道平滑肌的增殖并不依赖于气道炎症和重塑,但其与PAR-2的过表达、高水平的肺泡类胰蛋白酶(P <0.02)以及激肽释放酶14 (P <0.02)相关。
结论:PAR-2的激活和表达可能参与气道平滑肌的增殖,在较年轻的重度哮喘中常见并且及表现为哮喘难控制。
文献来源:Airway smooth muscle enlargement is associated with protease- activated receptor 2/ligand overexpression in patients with difficult-to-control severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2016 Mar 18. pii: S0091-6749(16)00251-7. [Epub ahead of print]
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