布地奈德在人类胎儿肺中的抗炎效果：一项体外实验
2016/08/08
基础理论: 早产儿肺部炎症会导致支气管肺发育不良（BPD）的发展，这是一个有着长期后遗症的慢性肺疾病。布地奈德雾化吸入悬浮治疗的初步研究发现随着全身激素治疗，BPD降低无明显不良反应。
目的: 为了测定人类胎儿肺中布地奈德效力，稳定性以及抗炎效果。
方法: 我们用布地奈德或地塞米松处理所培养的外植体妊娠中期胎儿肺，并用显微镜、免疫测定、RNAseq，液相色谱/串联质谱和脉动肺泡表面测量仪等进行检测。
主要结果: 布地奈德在4小时内抑制分泌的趋化因子IL-8以及CCL2（MCP-1），12小时内跌幅达到90%，去除激素72小时后完全逆转。半最大效应发生在0.04-0.05nM，比地塞米松的效力强5倍。布地奈德明显诱导3.6%并抑制2.8%测序的14500个基因的1.6-95倍，其中119个基因与糖皮质激素炎症转录组有关；有一些已知是NF-KB的靶标。通过全球蛋白质组学研究，22个分泌炎性的蛋白是受激素调节的。2个糖皮质激素调节的基因是CHI3L1和IL1RL1，他们与肺部疾病有联系。在表面活性剂的存在下布地奈德保留活性，并且没有改变表面活性剂的活性。有一些形成棕榈酸酯布地奈德在肺组织中形成，但却没有检测到代谢为无活性的16α羟基泼尼松龙。
结论: 我们得出这样的结论：布地奈德在活体人类胎儿肺中是一种强效和稳定的抗炎性糖皮质激素，对肺靶向布地奈德治疗提供有益的抗炎反应：为预防BPD的婴儿表面治疗。
文献来源：Barrette AM, Roberts JK, Chapin C,et al. Anti-inflammatory Effects of Budesonide in Human Fetal Lung. Am J Respir Cell Mol Biol. 2016 Jun 9.
目的: 为了测定人类胎儿肺中布地奈德效力，稳定性以及抗炎效果。
方法: 我们用布地奈德或地塞米松处理所培养的外植体妊娠中期胎儿肺，并用显微镜、免疫测定、RNAseq，液相色谱/串联质谱和脉动肺泡表面测量仪等进行检测。
主要结果: 布地奈德在4小时内抑制分泌的趋化因子IL-8以及CCL2（MCP-1），12小时内跌幅达到90%，去除激素72小时后完全逆转。半最大效应发生在0.04-0.05nM，比地塞米松的效力强5倍。布地奈德明显诱导3.6%并抑制2.8%测序的14500个基因的1.6-95倍，其中119个基因与糖皮质激素炎症转录组有关；有一些已知是NF-KB的靶标。通过全球蛋白质组学研究，22个分泌炎性的蛋白是受激素调节的。2个糖皮质激素调节的基因是CHI3L1和IL1RL1，他们与肺部疾病有联系。在表面活性剂的存在下布地奈德保留活性，并且没有改变表面活性剂的活性。有一些形成棕榈酸酯布地奈德在肺组织中形成，但却没有检测到代谢为无活性的16α羟基泼尼松龙。
结论: 我们得出这样的结论：布地奈德在活体人类胎儿肺中是一种强效和稳定的抗炎性糖皮质激素，对肺靶向布地奈德治疗提供有益的抗炎反应：为预防BPD的婴儿表面治疗。
文献来源：Barrette AM, Roberts JK, Chapin C,et al. Anti-inflammatory Effects of Budesonide in Human Fetal Lung. Am J Respir Cell Mol Biol. 2016 Jun 9.
（中国医科大学附属一院 苏新明翻译 孔灵菲审校）
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