哮喘联盟

   背景：许多动物研究表明白细胞介素-13（IL-13）在哮喘发生中起重要作用。IMA-638 和IMA-026是完全人源化的抗IL-13 IgG1抗体，通过与IL-13多个不同的抗原表位结合中和IL-13的生物活性。
   目的：该研究观察抗IL-13是否可抑制哮喘患者变应原诱发的迟发性哮喘反应、气道高反应性和气道炎症。
   方法：这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，56例轻度变应性哮喘患者分别给予IL-13抗体IMA-638或IMA-026或安慰剂。第1天和第8天给药，第14天和第35天给予变应原激发。主要观察指标为迟发相（3～7小时）FEV1-时间曲线下面积（AUC），此外还观察速发相（0～2小时）和迟发相（3～7小时）FEV1下降百分比，速发相（0～2小时）FEV1-AUC，变应原激发的气道高反应的偏移以及痰中嗜酸性粒细胞水平。
   结果：IMA-638治疗组在第14天时变应原激发后FEV1下降-时间曲线的AUC在速发相和迟发相分别较安慰剂组改善19.1（95%可信区间-36.2, -1.9）和23.8（95%可信区间-46.4, -1.2），统计学有显著差异（p<0.05）。但是这种作用在第35天时消失。IMA-026治疗组无论在第14天还是第35天均不能减轻哮喘反应。此外，这两种抗体对变应原诱导的气道高反应性和痰中嗜酸性粒细胞水平均没有影响，哮喘急性发作次数与安慰剂组相比也没有差异。
   结论：尽管IL-13在人类的变应原诱导的气道反应性中发挥作用，但IL-13的单克隆抗体在临床治疗中是否具有相应的疗效还需要进一步研究。 

                                     （浙江大学附属第二医院呼吸科 王苹莉 摘译） 
             （Am J Respir Crit Care Med. 2010 Nov 5. [Epub ahead of print]）

                      
The Effects of IL-13 Blockade on Allergen-Induced Airway Responses in Mild Atopic Asthma.

Gauvreau GM, Boulet LP, Cockcroft DW, Fitzgerald JM, Carlsten C, Davis BE, Deschesnes F, Duong M, Durn BL, Howie KJ, Hui L, Kasaian MT, Killian KJ, Strinich TX, Watson RM, Y N, Zhou S, Raible D, O’Byrne PM.
Am J Respir Crit Care Med. 2010 Nov 5. [Epub ahead of print]

RATIONALE: Extensive evidence in animal models supports a role for interleukin (IL)-13 in the pathobiology of asthma. IMA-638 and IMA-026 are fully humanized IgG1 antibodies that bind to different epitopes and neutralize IL-13 bioactivity.
OBJECTIVES: We hypothesized that anti-IL-13 treatment would inhibit allergen-induced late phase asthmatic responses, airway hyperresponsiveness and inflammation in subjects with asthma.
MEASUREMENTS: Fifty-six mild, atopic asthmatic subjects were recruited for two double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group trials to compare treatment of IMA-638 and IMA-026 IL-13 antibodies to placebo. Drug was administered at Days 1 and 8, and allergen challenges were carried out at Days 14 and 35. The primary outcome variable was the late phase AUC, and secondary outcome variables were the early and late phase maximum percent fall in FEV1, early AUC, allergen-induced shift in airway hyperresponsiveness and sputum eosinophils.
MAIN RESULTS: The treatment difference with IMA-638 at Day 14 was -19.1 FEV1xh (95% CI -36.2, -1.9) for the allergen-induced early AUC and -23.8 FEV1xh (95% CI -46.4, -1.2) for the late AUC (both p<0•05), but this effect was lost by Day 35. Treatment with IMA-026 did not attenuate the asthmatic responses at Day 14 or Day 35. There was no effect of either antibody on allergen-induced airway hyperresponsiveness or sputum eosinophils. The frequency of AEs after administration of the IL-13 antibodies was similar to placebo.
CONCLUSIONS: IL-13 has a role in allergen-induced airway responses in humans. Further study is required to determine whether anti-IL-13 monoclonal antibodies will be beneficial clinically.