哮喘联盟

   摘要
   背景：已知产前和婴儿期对乙酰氨基酚暴露与儿童哮喘风险增加相关。了解对乙酰氨基酚暴露和母婴抗氧化基因多态性之间的生物学关系，有助于阐明对乙酰氨基酚与哮喘的因果关系。
   目的：探索产前和婴儿期对乙酰氨基酚暴露与抗氧化基因型潜在相关性对儿童哮喘的影响。 
   方法：在Avon父母和儿童的纵向研究中，研究Nrf2和谷胱甘肽巯基转移酶(GST) M1、T1和P1的基因多态性。在>4000名母亲和>5000名儿童中，根据基因型进行分层，研究产前和婴儿期对乙酰氨基酚暴露对儿童7岁时哮喘表型的影响。
   结果：母亲Nrf2存在小T等位基因时，妊娠早期对乙酰氨基酚暴露相关的哮喘和喘息风险增加（P分别为0.02和0.04）。与无GSTT1基因型的母亲相比，存在GSTT1基因型的母亲妊娠晚期对乙酰氨基酚暴露相关的哮喘风险增加（P=0.006），而出现GSTM1基因型的母亲，对乙酰氨基酚暴露相关的喘息风险增加（P=0.04）。虽然婴儿期使用对乙酰氨基酚与过敏症风险增加相关，但是儿童抗氧化基因型并未改变婴儿期对乙酰氨基酚使用与哮喘表型的相关性。然而，GSTM1基因型的母亲，妊娠晚期对乙酰氨基酚暴露相关的喘息和哮喘风险，在儿童同时存在GSTM1基因型时进一步增加。
   结论：母亲抗氧化基因多态性能调节产前对乙酰氨基酚暴露与儿童哮喘的相关性，这表明对乙酰氨基酚暴露与儿童哮喘存在着因果关系。相反，婴儿期对乙酰氨基酚使用与哮喘和过敏症的相关性并不受儿童基因型的影响，但前期存在喘息或过敏症使得该相关性更为复杂。

                                                                 （陈欣 审校）
          J Allergy Clin Immunol. 2010 Dec;126(6):1141-8.e7. Epub 2010 Nov 4.


Prenatal and infant acetaminophen exposure, antioxidant gene polymorphisms, and childhood asthma.

Shaheen SO, Newson RB, Ring SM, Rose-Zerilli MJ, Holloway JW, Henderson AJ.
Respiratory Epidemiology and Public Health Group, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, United Kingdom. s.shaheen@qmul.ac.uk

Abstract 
BACKGROUND: Prenatal and infant acetaminophen exposure has been associated with an increased risk of childhood asthma phenotypes. Demonstration of biologically plausible interactions between these exposures and maternal and child antioxidant gene polymorphisms would strengthen causal inference.
OBJECTIVE: To explore potential interactions between prenatal and infant acetaminophen exposure and antioxidant genotypes on childhood asthma.
METHODS: In the Avon Longitudinal Study of Parents and Children, we typed a functional nuclear erythroid 2 p45-related factor 2 (Nrf2) polymorphism and glutathione S-transferase (GST) M1, T1, and P1 polymorphisms. Effects of prenatal and infant acetaminophen exposure on asthma phenotypes at 7 years were stratified by genotype in >4000 mothers and >5000 children.
RESULTS: Risk of asthma and wheezing associated with early gestation acetaminophen exposure was increased when maternal copies of the minor T allele of Nrf2 were present (P interactions, .02 and .04, respectively). Risk of asthma associated with late gestation exposure was higher when maternal GSTT1 genotype was present rather than absent (P interaction, .006), and risk of wheezing was increased when maternal GSTM1 was present (P interaction, .04). Although acetaminophen use in infancy was associated with an increased risk of atopy, child antioxidant genotype did not modify associations between infant acetaminophen use and asthma phenotypes. However, the increased risk of asthma and wheezing associated with late gestation acetaminophen exposure in the presence of maternal GSTM1 was further enhanced when GSTM1 was also present in the child.
CONCLUSION: Maternal antioxidant gene polymorphisms may modify the relation between prenatal acetaminophen exposure and childhood asthma, strengthening evidence for a causal association. In contrast, relations between infant acetaminophen use and asthma and atopy were not modified by child genotype and may be confounded by pre-existing wheeze or allergy.

J Allergy Clin Immunol. 2010 Dec;126(6):1141-8.e7. Epub 2010 Nov 4.