哮喘联盟

    背景：心钠素（ANP）及其受体NPRA在心血管系统中的作用已经得到广泛研究。我们发现，ANP-NPRA 信号通路同样参与了气道过敏性炎症和哮喘。ANP为前心房利钠因子（proANF）C末端肽（氨基酸99-126），有研究报道，ANP和重组肽NP73-102（前心房利钠因子氨基酸73-102）在小鼠过敏性哮喘模型中能诱导支气管保护作用。本实验旨在评价血管扩张剂（VD），另一种前心房利钠因子N末端利钠肽（氨基酸31－67）对小鼠过敏性哮喘模型中肺急性炎症的影响。
    方法：将A549细胞使用pVD或pVAX1对照质粒转染，转染24小时后收集细胞，通过Western Blot分析VD对细胞外信号调节受体激酶（ERK1/2）的抑制作用。采用Luciferase分析、western Blot和RT-PCR分析VD对NPRA表达的影响。为确定VD对肺部炎症的抑制作用，采用卵清蛋白致敏BALB/c小鼠，之后鼻内给予含pVD的壳聚糖纳米颗粒，比较鼻内给予pVAX1对照质粒小鼠和给予pVD质粒小鼠的气道炎症相关指标，如气道高反应性、促炎因子水平、嗜酸性粒细胞聚集以及肺组织学变化。
    结果：体外实验显示，pVD能灭活ERK1/2，下调NPRA表达。鼻内给予pVD纳米颗粒治疗能保护小鼠免受气道炎症的影响。
    结论：VD对气道炎症的调节可能与其抑制ERK1/2和下调NPRA表达相关。含pVD的壳聚糖纳米颗粒可能对过敏性气道炎症具有一定的预防作用。

Modulation of lung inflammation by vessel dilator in a mouse model of allergic asthma.
Wang X, Xu W, Kong X, Chen D, Hellermann G, Ahlert TA, Giaimo JD, Cormier SA, Li X, Lockey RF, Mohapatra S, Mohapatra SS.
ABSTRACT: 
BACKGROUND: Atrial natriuretic peptide (ANP) and its receptor, NPRA, have been extensively studied in terms of cardiovascular effects. We have found that the ANP-NPRA signaling pathway is also involved in airway allergic inflammation and asthma. ANP, a C-terminal peptide (amino acids 99-126) of pro-atrial natriuretic factor (proANF) and a recombinant peptide, NP73-102 (amino acids 73-102 of proANF) have been reported to induce bronchoprotective effects in a mouse model of allergic asthma. In this report, we evaluated the effects of vessel dilator (VD), another N-terminal natriuretic peptide covering amino acids 31-67 of proANF, on acute lung inflammation in a mouse model of allergic asthma. 
METHODS: A549 cells were transfected with pVD or the pVAX1 control plasmid and cells were collected 24 hrs after transfection to analyze the effect of VD on inactivation of the extracellular-signal regulated receptor kinase (ERK1/2) through western blot. Luciferase assay, western blot and RT-PCR were also performed to analyze the effect of VD on NPRA expression. For determination of VD’s attenuation of lung inflammation, BALB/c mice were sensitized and challenged with ovalbumin and then treated intranasally with chitosan nanoparticles containing pVD. Parameters of airway inflammation, such as airway hyperreactivity, proinflammatory cytokine levels, eosinophil recruitment and lung histopathology were compared with control mice receiving nanoparticles containing pVAX1 control plasmid. 
RESULTS: pVD nanoparticles inactivated ERK1/2 and downregulated NPRA expression in vitro, and intranasal treatment with pVD nanoparticles protected mice from airway inflammation. 
CONCLUSION: The modulation of airway inflammation by VD may result from its inactivation of ERK1/2 and downregulation of NPRA expression. Chitosan nanoparticles containing pVD may be therapeutically effective in preventing allergic airway inflammation.