NK1/NK2 受体拮抗剂对过敏原激发的哮喘气道反应性及炎症的作用研究
2007/04/13
速激肽P物质和神经激肽 A (NKA)一直被认为是参与了哮喘的病理生理反应的。作者Johan D. Boot等通过采用双盲、安慰剂对照的横断面研究方法来评估NK1/NK2受体拮抗剂AVE5883的在哮喘患者应用中的安全性，耐受性，药理效应和生物效价。
作者给20位哮喘患者单剂给药吸入AVE5883 (4.8mg)，观察其体内药代学改变及对病人吸入NKA后气道反应的量效曲线的作用。接着，作者以对吸入粉尘螨存在双相反应的12个患者为研究对象，观察在预先多次吸入AVE5883 (4.8 mg，3次/日， 9日疗程)后对哮喘患者气道反应性及气道炎症的影响。在用药第8天，受试者接受吸入过敏原激发实验，之后9小时内连续测定受试者FEV1来反映气道反应性。在用药第1天，7天，9天测定气道炎症指标如受试者呼气 NO, 导致FEV1下降20％的溴化甲胆碱激发浓度，及诱导痰中细胞。研究的结果显示AVE5883口感较差，甚至在某些患者中有一过性的支气管痉挛现象。单剂吸入给药的药效使得NKA引起的气道反应性的量效曲线右移的1.2倍剂量。而预先多次给药反而可增强过敏原导致的速发相和迟发相气道反应。与安慰剂相比，AVE5883对过敏原激发的呼气NO，引起FEV1下降20％的溴化甲胆碱激发浓度，诱导痰中细胞分类等炎症指标无明显影响。
作者通过这个实验提出，尽管AVE5883对NKA诱导的气道反应性有一定的药理活性，但多次给药反而可增强过敏原激发的气道反应，而对气道的炎症指标和气道高反应性指标无明显影响。这个结果对神经源性炎症在哮喘中的地位及双重速激肽拮抗剂在哮喘治疗的潜在可能性提出了质疑。
（汪慧英 杭州,浙江大学医学院附属二院呼吸内科 310008 摘译）
（MEDICINE 2007,175:450-457）
来源:AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE 2007(175):450-457
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