哮喘联盟

   摘要
   长期吸烟和脑源性神经营养因子（BDNF）与儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的多态性与正常对照者和神经精神疾病患者的神经认知状态有关。本试验在寻求治疗的酒精依赖性患者队列中，研究BDNF和COMT单核苷酸多态性（SNP）（分别为rs6265和rs4680）与神经认知之间的关系；对这些功能性SNP控制后，分析吸烟者和非吸烟者是否还存在神经认知差异。对寻求治疗的酒精依赖受试者（ALC；n=70）进行基因分型，这些受试者在为期33 ± 9天的戒断观察期内，接受全面的神经心理学评价。在对COMT和BDNF基因型控制后，与非吸烟的ALC相比，吸烟的ALC在听觉-语言和视觉空间学习和记忆、认知效率和一般智力、处理速度和整体神经认知上表现更差。对基因型和饮酒控制后，吸烟的ALC，吸烟年限更长与多个域中的表现较差相关。此外，在执行技能上，COMT Met纯合子受试者优于Val纯合子受试者，表现为一般智力和视觉空间技能更好，而COMT Val/Met杂合子受试者的一般智力优于Val纯合子受试者。COMT Val纯合子受试者在听觉-语言记忆上优于杂合子受试者。BDNF基因型与任何神经认知域无关。这些结果与正常对照和神经精神疾病队列研究结果相一致，后者显示，COMT Met携带者的执行技能和一般智力更好。结果也显示，与非吸烟的ALC相比，吸烟的ALC在所有神经认知域表现更差并非由COMT或BDNF基因型所介导。这些结果显示，在开始酗酒/药物滥用治疗时，临床工作者应该向吸烟者推荐戒烟项目，以帮助戒烟。 

                                                                     （林江涛 审校）
       Front Pharmacol. 2012;3:178. doi: 10.3389/fphar.2012.00178. Epub 2012 Oct 11.

Associations of Cigarette Smoking and Polymorphisms in Brain-Derived Neurotrophic Factor and Catechol-O-Methyltransferase with Neurocognition in Alcohol Dependent Individuals during Early Abstinence. 

Durazzo TC, Hutchison KE, Fryer SL, Mon A, Meyerhoff DJ.

Source
Center for Imaging of Neurodegenerative Diseases, San Francisco VA Medical Center San Francisco, CA, USA ; Department of Radiology and Biomedical Imaging, University of California San Francisco, CA, USA.

Abstract  
Chronic cigarette smoking and polymorphisms in brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and catechol-O-methyltransferase (COMT) are associated with neurocognition in normal controls and those with various neuropsychiatric conditions. The influence of BDNF and COMT on neurocognition in alcohol dependence is unclear. The primary goal of this report was to investigate the associations of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in BDNF Val66Met (rs6265) and COMT Val158Met (rs4680) with neurocognition in a treatment-seeking alcohol dependent cohort and determine if neurocognitive differences between non-smokers and smokers previously observed in this cohort persist when controlled for these functional SNPs. Genotyping was conducted on 70 primarily male treatment-seeking alcohol dependent participants (ALC) who completed a comprehensive neuropsychological battery after 33 ± 9 days of monitored abstinence. After controlling for COMT and BDNF genotypes, smoking ALC performed significantly worse than non-smoking ALC on the domains of auditory-verbal and visuospatial learning and memory, cognitive efficiency, general intelligence, processing speed, and global neurocognition. In smoking ALC, greater number of years of smoking over lifetime was related to poorer performance on multiple domains after controlling for genotypes and alcohol consumption. In addition, COMT Met homozygotes were superior to Val homozygotes on measures of executive skills and showed trends for higher general intelligence and visuospatial skills, while COMT Val/Met heterozygotes showed significantly better general intelligence than Val homozygotes. COMT Val homozygotes performed better than heterozygotes on auditory-verbal memory. BDNF genotype was not related to any neurocognitive domain. The findings are consistent with studies in normal controls and neuropsychiatric cohorts that reported COMT Met carriers demonstrated better performance on measures of executive skills and general intelligence. Results also indicated that the poorer performance of smoking compared to non-smoking ALC across multiple neurocognitive domains was not mediated by COMT or BDNF genotype. Overall, the findings lend support to the expanding clinical movement to make smoking cessation programs available to smokers at the inception of treatment for alcohol/substance use disorders. 

Front Pharmacol. 2012;3:178. doi: 10.3389/fphar.2012.00178. Epub 2012 Oct 11.