糖皮质激素增强呼吸道上皮细胞屏障完整性
2012/03/29
哮喘是一种慢性的呼吸道炎症,目前对其发病机理尚不完全了解。哮喘是一种由多种因素所导致的复杂的疾病,重要的特征为上皮细胞损伤。糖皮质激素(GCs)是治疗哮喘最有效的抗炎药物。但是,这种糖皮质激素(GCs)对于呼吸道上皮细胞的效果尚未有过评估。上皮细胞壁的功能可通过体外培养人呼吸道上皮单层细胞Calu-3和16HBE来进行评估。这些细胞使用地塞米松(Dex),氟替卡松(FP),或者布地奈德(BD)进行处理,时间为期5天。研究发现由Dex,、FP、或BD所处理的细胞的渗透性(跨膜电阻测量)数值增加了,并对上述药物产生了一种剂量依赖性,经过上述处理的细胞对异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐的渗透性明显下降。免疫细胞染色显示,通过Dex进行治疗可以加强上皮细胞的紧密结合。通过siRNA技术敲除上皮生长因子受体(EGFR)减弱Dex对细胞壁的治疗效果,虽然EGFR的表达不受Dex治疗的影响,但是在经过Dex处理的细胞中的EGFR的磷酸化作用却得到了增强。这些发现表明使用GCs吸入治疗可使上皮细胞壁的完整性得到改善,对GCs吸入治疗哮喘起到促进作用。
文献来源:A Sekiyama, Y Gon, M Terakado. et al. Int Immunopharmacol. 2011 Dec 27
(中国医科大学附属一院 苏新明 编译)