最近的随机临床试验BADGER研究探讨了哮喘儿童使用吸入糖皮质激素(ICS)不能充分控制时对不同种升级治疗反应效果的问题。
由麦迪逊威斯康辛医学和公共卫生学院的Robert F. Lemanske等实施的该研究共入选了182名6~17岁的哮喘未控制的儿童。尽管已经使用了吸入氟替卡松100 μg 、每日2次的治疗,所有的这些患儿仍然有持续的哮喘症状。按照双盲的原则,患儿被分入3个不同的升级治疗组:ICS升级组,将吸入氟替卡松的剂量增加至250 μg 、每日2次;长效β激动剂(LABA)升级组,在吸入氟替卡松100 μg基础上增加沙美特罗50 μg;白三烯受体拮抗剂(LTRA)升级组,在吸入氟替卡松基础上每天口服5到10mg孟鲁司特。
按照三交叉设计,患儿按随机顺序接受每种治疗持续16周。观测哮喘急性加重、哮喘控制天数和一秒用力呼气量作为复合终点,目标是检测出对升级治疗反应频率的超过25%的差异。
在165例可评价的病例中,只有4例患儿对升级治疗没有反应。LABA升级策略可能是治疗反应最好的一种方案,对该治疗有反应的相对概率是LTRA升级的1.6倍,是ICS升级的1.7倍。通过配对比较,大约一半的病人对LABA升级治疗反应更好,有三分之一的患儿对LTRA或ICS升级治疗反应更好。对比LTRA和ICS两种升级治疗的反应是相似的。
在基线期有着更好哮喘控制的患儿对LABA升级治疗的反应更好。不同种族间的治疗反应存在差别:白种儿童对LABA升级的反应更好,而LTRA升级在非洲裔儿童中的反应欠佳。不患有湿疹的儿童可能对LABA升级的反应最好。
对于起始ICS治疗无反应的哮喘儿童有几种升级治疗选择,其最佳方案尚存在争议。这项随机试验发现几乎所有儿童都对升级治疗的几种方案存在不同程度的反应。尽管大多数患儿对LABA升级治疗反应最佳,有部分患儿会对LTRA或者ICS升级治疗反应更好。这项研究提示临床医生应当规律监测并合理调整每个哮喘患儿的治疗方案。
全文见 Robert F. Lemanske ,et al “Step-up Therapy for ChildrenwithUncontrolled Asthma Receiving Inhaled Corticosteroids ” Published at www.nejm.org March 2, 2010 by The New England Journal of Medicine.
March 18, 2010, by The New England Journal of Medicine.
(卫生部中日友好医院呼吸科 张永明 摘译 自2010年3月18日 MD Consult News)