2009年欧洲呼吸年会（ERS）关于支气管哮喘研究的热点基础研究
2010/01/05
哮喘全球防治创议（GINA）将哮喘定义为一种由嗜酸性粒细胞等参与的“气道慢性炎症性疾病”。
本届ERS年会上一些新的研究显示，哮喘除嗜酸性粒细胞浸润之外，中性粒细胞在重症哮喘气道内浸润也很明显。古贺（Koga）等在重症哮喘小鼠气道内见到大量粒细胞浸润，而给与中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂后，哮喘小鼠气道炎症明显减弱，气道高反应性明显降低。
很多研究针对白介素（IL）-18在哮喘中的作用。山县（Yamagata）等研究发现，IL-18缺陷小鼠在过敏原长期致敏后，气道重塑较野生型Ｃ57BL/6小鼠明显减轻，推断IL-18可能与哮喘气道重塑有关。
吸烟与儿童哮喘
国内学者对既往关于被动吸烟与儿童哮喘发病的研究资料进行了荟萃分析，证实儿童哮喘发病率与被动吸烟相关［比值比（OR）＝3.13］。比耶格（Bjerg）等历时４年调查3389名儿童，发现吸烟的妊娠女性所生子女患哮喘的概率明显增加（OR＝1.4）。
IL-13基因变异与气道重塑
IL-13是近年来最受重视的Ｔｈ２细胞因子，被认为与哮喘发病、进展直接相关。它调节嗜酸性粒细胞性炎症反应，哮喘早期上皮下胶原聚集和气道高反应性。中村（Nakamura）等研究了325例哮喘患者的IL-13基因，发现IL-13基因第110位精氨酸被谷氨酰胺代替（Ｑ110变异）的哮喘患者一秒钟用力呼气容积（FEV1）值教无Ｑ110变异的哮喘患者更低，最大呼气流量（PEF）昼夜变异率较无Ｑ110变异的哮喘患者更明显。
研究者还发现皮质类固醇可使Ｑ110变异率降低。这提示在哮喘初期给予较大量吸入性皮质类固醇可挽救部分患者的肺功能，并早期防治气道重塑。
奥马珠单抗有助于控制哮喘
奥马珠单抗（Omalizumab）是一种重组人源型抗ＩｇＥ单克隆抗体，它与游离IgE结合，阻止后者结合细胞表面特异性受体，从而阻止免疫介质释放。
玛利亚（Maria）研究将50例重度持续哮喘患者随机分为两组，历时两年半。结果显示，奥马珠单抗组皮质类固醇用量降低，患者哮喘发作次数减少90％，70％的患者哮喘控制问卷（ACQ）评分达4.5分，患者未发生严重不良反应。但奥马珠单抗的应用并未改善患者的肺功能。
临床上，变应性支气管肺曲霉病（ABPA）被认为是哮喘的一种亚型。佩雷斯（Perez）等对12例ABPA患者应用奥马珠单抗750mg/月，30周后评估表明，10例患者肺功能FEV1水平由61％升高至76％，所有受试者哮喘发作次数减少60％，８例患者口服皮质类固醇减量，４例患者完全停服皮质类固醇。
呼出气ＮＯ可能更宜作为特应性体质标志物
尽管呼出气一氧化氮（NO）以作为一种无创性炎性标志物检查用于哮喘临床监测，但近来许多研究却认为呼出气NO监测不能改善哮喘管理。
为此，美国学者斯科特（Scott）等通过对828例受试者的研究发现，无特应性体质（atopy）的哮喘患者和无特应性体质的正常人呼出气NO无差异（P=1），存在特应性体质的正常人呼出气NO明显高于无特应性体质的哮喘患者（P＜0.001），存在特应性体质的哮喘患者呼出气NO最高（P＜0.001）。研究者认为，呼出气NO可作为特应性体质的炎性标记物。
（殷凯生 庞玲玲）
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