2008年11月19日~22日在泰国的曼谷召开了第十三届亚太地区呼吸年会。本次学术会议中有三个哮喘的专题讲座,包括哮喘基因与环境作用、哮喘的末梢气道以及哮喘与肥胖。有三个哮喘分会场讲座,内容包括非哮喘性喘息、2008年的哮喘管理、哮喘与其它疾病的相互作用。在壁报交流中哮喘临床研究的文章有26篇,呼吸系统变态反应性疾病的文章有6篇,哮喘基础研究的文章有5篇。
一、哮喘基因和环境作用
荷兰学者Jorrit Gerritsen指出,近年来发现哮喘与家族的特应性有着密切的关系,当父母双方均患有哮喘或过敏性疾病时其子女发展成此类疾病的风险为60%,当父母一方患有哮喘时这种风险大概是40%,若父母没有哮喘病史其子女患哮喘的风险为20%。这种遗传的准确途径目前还不是很清楚。在荷兰的一个哮喘中心进行的哮喘基因研究中发现,复合基因是导致哮喘发生和发展的原因。有些基因已经证实与哮喘、过敏性疾病、过敏性鼻炎、IgE、气道高反应性和肺功能的变化有关系。但是准确的复合基因还没有发现,随着方法学的改进希望今后能够发现这一基因。环境因素在哮喘和过敏性疾病的发展以及疾病的严重程度上起着非常重要的作用。但是,明确哮喘患者基因的差异和环境因素是怎样影响疾病的发生与发展,这一过程还需要很长的时间。
二、哮喘的末梢气道
美国Richard J Martin教授在讲座中指出,哮喘是一个气道疾病,近期通过一些病理学、生理学和临床的研究发现哮喘存在不同表型,这一含义对哮喘的研究非常重要。不同表型的哮喘患者在控制哮喘的过程中有很多的不同,有很少一部分患者需要预防性的使用吸入治疗。在吸入治疗过程中,吸入的药物主要是沉积在中央气道和中等大小的气道内,实际上很少能够到达小气道。非常好的吸入激素的颗粒已经显示能够到达气道的周边部位。目前的研究证实,哮喘患者存在着与症状一致的气道陷闭的现象,在这一专题中讲述了哮喘患者气道结构的变化、小气道生理学的改变、一些临床研究数据和吸入剂的颗粒大小对治疗的影响。
三、哮喘与肥胖
在这一专题讲座中,Robert Adams教授指出,多项研究表明肥胖已经成为儿童及成人哮喘的重要危险因素。目前的研究显示,肥胖可以增加哮喘的发病,可以增加哮喘的严重程度,导致难治性哮喘并降低哮喘治疗的反应。流行病学调查显示,BMI是哮喘患病独立的危险因素,并且随着BMI的增长哮喘患病有增长趋势。动物实验提示气道高反应性与肥胖程度相关。目前肥胖与哮喘相关性的机制还不明确,可能的机制包括调节能量的激素变化(瘦素、脂连素)、肥胖伴发的疾病(GRE,2型糖尿病)及某些共同的病因(基因、饮食)等方面。
四、非哮喘性喘息
在这一分会场中,主要讨论儿科学方面的喘息。分别从生理学、免疫学、气道管径和病毒感染等方面讨论了什么是喘息,进一步讨论了大气道喘息、小气道喘息和小儿喘息吸入激素的作用。大气道喘息在儿童中的发生率很高,婴幼儿的上气道阻塞或大气道阻塞等可由下列疾病引起,包括各种扁桃体、腺样体的疾病和气管支气管的损伤(先天性或后天获得性结核)等,小气道病变和支气管病变的囊性纤维化、自身纤毛病、免疫失调等也可引起喘息。气管支气管的病变可以引起长期的喘息、周期性喘息、运动型喘息和喘鸣,这些均应引起临床的重视。
五、2008年哮喘管理
在哮喘管理的分会场中,讨论了发展中国家哮喘控制的实施情况、哮喘治疗计划的实施和指南中哮喘急性发作的处理。香港的Christopher Lai教授在“发展中国家哮喘控制的实施情况”中指出测量哮喘控制情况的指标包括:症状(日间、夜间、活动受限)、健康资料(急救用药、口服激素、急诊和住院)、肺功能(占预计值的百分比和变异率)、支气管反应性、生物标记物(诱导痰Eos、呼出气NO)和健康状态等6个方面。还报告了2006年9月至12月进行的AIRIAP2的调查结果,该研究共调查了4805例16岁以上的哮喘患者,在过去1年中有活动性哮喘症状的患者或正在使用抗哮喘药物的患者有3815例,占79.4%,其中57.5%为女性。AIRIAP2的调查结果显示,亚洲地区哮喘控制的比率为2.9%,部分控制的为49.2%,未控制的为47.9%。澳大利亚的Helen K Reddel教授在“哮喘治疗计划的实施”中讲到什么时间给患者制定哮喘治疗计划、什么样的患者需要制定治疗计划以及怎样制定哮喘治疗计划。在哮喘防治指南中强烈建议给每一位哮喘患者都应该制定一个个人化的书面治疗计划,列出近来的治疗,明示怎样识别哮喘急性加重,描述治疗后的变化,以及评价治疗药物的安全性。但是,指南中很少提供这些治疗计划的内容,也没有具体的健康专家给出的用于哮喘患者的最佳保障治疗计划,也没有简单的、可行的、便利的工具用于哮喘患者个人制定治疗计划。健康专家提供的治疗计划应该包括缓解药物的选择、吸入控制性药物的改变,口服激素使用的指征以及首选的救助措施或急诊治疗等。
近年来哮喘急性发作自我处理的方法有了较大的变化,讲座中讨论了各种急诊治疗选择的临床前景、副作用和费用。在治疗计划中患者的意愿也是非常重要的,没有患者愿意接受一个书面治疗计划的内容,有七项研究已经提出要给不同的患者提供不同类型特征的治疗计划,比如缺乏识别哮喘加重能力的患者可以选择一些治疗计划推荐早期治疗药物,相反其他患者建议在家自行书写治疗计划,描述出最优化的且尽可能有效的哮喘治疗计划。并且指出什么样的患者需要治疗计划:中度-重度的哮喘、频繁急性加重的患者、急性加重非常迅速的患者和治疗出现了副作用的患者。应该提醒每一位患者哮喘是可以控制的,但是即使是控制很好的患者也会出现急性发作,在一项提倡使用个人哮喘治疗计划的回顾性调查中,指出增加个人的治疗计划,比如开展患者自我处理的教育(分组或一对一)、哮喘学校、电话随访和哮喘计划等,增加治疗计划的使用,如6个月一次的患者教育、电话咨询和病情监测等,实施更便利的治疗计划,如哮喘治疗药物的教育、电子邮件或使用部分计划等。
六、哮喘与其它疾病的相互作用
在这一分会场中,讨论了基因与哮喘、感染与哮喘、OSAHS与哮喘以及精神社会状态与哮喘等内容。
近年来的研究认为,轻度的细菌感染和过敏原即可以诱发又可以加重慢性哮喘。近期的一些不论是成人还是儿童的研究显示,气道感染和慢性哮喘有着密切的联系。动物实验研究显示,过敏原和感染可以增加气道炎症和气道高反应性,并且治疗干预可以减轻气道炎症和气道高反应性。
香港Mary教授在“OSAHS与哮喘”的讲座中指出,近来发现哮喘与OSAHS共存的发生率很高,但是,是哮喘患者易患OSAHS,还是OSAHS的患者易患哮喘,是哮喘加重了OSAHS,还是OSAHS加重了哮喘,目前不清楚。哮喘与OSAHS有很多共同特点:共同的临床特点(哮喘在睡眠中加重,OSAHS发生在睡眠时)、共同的并发症(肥胖,鼻炎/鼻窦炎,鼻息肉)、共同的病理生理(气道炎症、系统炎症)。关于哮喘患者的OSAHS的症状,在一项“哮喘患者打鼾和OSAHS预警”的研究中,观察了284例哮喘患者,他们自述有OSAHS的症状或有打鼾,结果显示,50%是OSAHS的高危人群,26%诊断为OSAHS,有40位诊为OSAHS的患者使用了CPAP治疗。荟萃分析显示,OSAHS症状与哮喘的比值比大于1(OR>1)。哮喘患者OSAHS的症状重于一般内科的OSAHS患者症状。睡眠呼吸异常与肥胖、哮喘都有着密切的关系,难治性哮喘的患者其颈围和BMI均高于正常人,95%的难治性哮喘都有OSAHS,OSAHS也是哮喘频繁急性加重的风险因素。
本次学术会议讨论了近年来哮喘相关的热点话题,从哮喘的基础研究、哮喘的临床管理以及哮喘与其它疾病的关系等方面进行了不同层面的探讨,总结了近年来亚太地区哮喘研究的结果,对推动亚太地区更进一步的哮喘研究和推广规范化的哮喘管理及治疗起到了非常大的作用。
(苏楠)