气道上皮对过敏原暴露的胆碱能传感促进肺部2型免疫
2024/03/18
摘要
背景：非神经元细胞（包括上皮细胞）可产生乙酰胆碱（ACh）。肌卡因 ACh 受体拮抗剂在临床上用于治疗哮喘和其他疾病；然而，人们对 ACh 在 2 型免疫中的作用了解有限。
目的：研究上皮 ACh 在过敏性免疫反应中的作用：研究上皮细胞 ACh 在过敏性免疫反应中的作用。
方法：用过敏原提取物培养人支气管上皮（HBE）细胞，并在体外研究其 ACh 的产生和白细胞介素（IL）-33 的分泌。为了研究体内的免疫反应，用不同的毒蕈碱Ach受体拮抗剂鼻内治疗naïve BALB/c小鼠，然后鼻内暴露于过敏原。
结果：在稳定状态下，HBE细胞表达产生Ach所需的细胞成分，包括胆碱乙酰转移酶和有机阳离子转运体。暴露于过敏原会导致 HBE 细胞向细胞外介质中快速释放 ACh。通过药物或 siRNA 阻断 HBE 细胞中 ACh 的产生或通过 M3 肌肽 Ach 受体（M3R）的自分泌作用，可抑制过敏原诱导的 ATP 释放、钙动员和 IL-33 细胞外分泌。当小鼠暴露于过敏原时，ACh 会迅速释放到气道腔内。一系列临床 M3R 拮抗剂抑制了过敏原诱导的 IL-33 分泌和小鼠气道中的先天性 2 型免疫反应。在哮喘的临床前小鼠模型中，ACh 受体拮抗剂抑制了过敏原诱导的气道炎症和气道过度反应。
结论：气道上皮细胞在接触过敏原后会迅速释放 ACh，并在 2 型免疫中发挥重要作用。上皮 ACh 系统可被视为过敏性气道疾病的治疗靶点。
文献来源：Cholinergic Sensing of Allergen Exposure by Airway Epithelium Promotes Type 2 Immunity in the Lungs. Ryusuke Hayashi. et al. JACI 2023 Nov 22. PMID: 38000698
背景：非神经元细胞（包括上皮细胞）可产生乙酰胆碱（ACh）。肌卡因 ACh 受体拮抗剂在临床上用于治疗哮喘和其他疾病；然而，人们对 ACh 在 2 型免疫中的作用了解有限。
目的：研究上皮 ACh 在过敏性免疫反应中的作用：研究上皮细胞 ACh 在过敏性免疫反应中的作用。
方法：用过敏原提取物培养人支气管上皮（HBE）细胞，并在体外研究其 ACh 的产生和白细胞介素（IL）-33 的分泌。为了研究体内的免疫反应，用不同的毒蕈碱Ach受体拮抗剂鼻内治疗naïve BALB/c小鼠，然后鼻内暴露于过敏原。
结果：在稳定状态下，HBE细胞表达产生Ach所需的细胞成分，包括胆碱乙酰转移酶和有机阳离子转运体。暴露于过敏原会导致 HBE 细胞向细胞外介质中快速释放 ACh。通过药物或 siRNA 阻断 HBE 细胞中 ACh 的产生或通过 M3 肌肽 Ach 受体（M3R）的自分泌作用，可抑制过敏原诱导的 ATP 释放、钙动员和 IL-33 细胞外分泌。当小鼠暴露于过敏原时，ACh 会迅速释放到气道腔内。一系列临床 M3R 拮抗剂抑制了过敏原诱导的 IL-33 分泌和小鼠气道中的先天性 2 型免疫反应。在哮喘的临床前小鼠模型中，ACh 受体拮抗剂抑制了过敏原诱导的气道炎症和气道过度反应。
结论：气道上皮细胞在接触过敏原后会迅速释放 ACh，并在 2 型免疫中发挥重要作用。上皮 ACh 系统可被视为过敏性气道疾病的治疗靶点。
文献来源：Cholinergic Sensing of Allergen Exposure by Airway Epithelium Promotes Type 2 Immunity in the Lungs. Ryusuke Hayashi. et al. JACI 2023 Nov 22. PMID: 38000698
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 陈宇晗 苏新明）
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