大环内酯类药物对比安慰剂治疗慢性哮喘(综述)(Cochrane)
2023/12/12
摘要
背景：哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，导致喘息，咳嗽和呼吸困难。大环内酯类抗生素是一类具有抗菌和抗炎活性的抗生素，已被开发用于哮喘症状的长期控制。
目的：评估和比较大环内酯类药物与安慰剂治疗慢性哮喘的疗效。
检索方式：我们检索了截至2021年3月，Cochrane Airways Group Specialized Register发表的所有语言的综述和会议记录，并联系了研究作者。
选择标准：我们纳入了随机对照临床试验(RCT)，涉及使用大环内酯类药物和安慰剂治疗四周或更长时间的儿童和成人哮喘。主要结果是需要住院的病情恶化、严重恶化(病情恶化需要急诊科就诊和/或全身糖皮质激素治疗)、症状量表、ACQ（得分从0分完全控制到6分严重失控）、AQLQ（得分从1分到7分，分数越高表明生活质量较好）、每天的药物用量、PEF（L/min）、FEV1（L） 支气管高反应性与口服糖皮质激素剂量。次要结果是不良事件(包括死亡率)、停药、血中嗜酸粒细胞、痰嗜酸粒细胞、血清中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和痰中ECP。
数据收集和分析：两位综述作者独立检查了检索中确定的所有记录，然后审查了所有可能相关文献全文，然后从所有纳入的研究中提取数据，一式两份。根据协议，我们使用了固定效果模型，并对具有高度异质性(I2大于30%)的数据进行了敏感性分析。GRADE被用来评估证据主体的确定性。
主要结果：25项研究符合纳入标准，随机选择1973名参与者接受至少四周的大环内酯类或安慰剂治疗。纳入的大多数研究报告了患有持续性或严重哮喘的成年人(平均年龄21至61岁)的数据，有4项研究涉及儿童。所有参与者都在门诊招募，纳入标准、干预措施和结果变化很大。证据表明，与安慰剂相比大环内酯类药物可能能够适度减少需要住院治疗的急性加重(优势比(OR)=0.47，95%可信区间(CI)=0.20至1.12；研究=2，参与者=529；中等确定性证据)。大环内酯类药物可能会减少需要急诊和/或全身应用激素的急性加重(比值比(RAR)=0.65，95%CI=0.53至0.80；研究=4，参与者=640；中等确定性证据)。大环内酯类可以减轻症状(根据症状等级衡量)(标准化平均差=−0.46，95%CI=−0.81至−0.11；研究=4，参与者=136；非常不确定的证据)。大环内酯类药物可能导致ACQ略有改善(SMD=−0.17，95%CI=−0.31至−0.03；研究=5，参与者=773；证据不确定)。大环内酯类化合物可能对AQLQ几乎没有影响(平均差值(MD)=0.24，95%CI=0.12至0.35；研究=6，参与者=802；非常不确定的证据)。对于ACQ和AQLQ，大环内酯类药物与安慰剂的建议效果没有达到最小临床差异(ACQ和AQLQ为0.5)(ACQ：低确定性证据；AQLQ：非常低确定性证据)。由于高度异质性(I2>30%)，我们对上述结果进行了敏感性分析，通过降低对大型、高质量研究的权重来减少建议效应的大小。与安慰剂相比，大环内酯类药物在减少抢救药物需求方面的效果可能较小(MD=−0.43Puff/天，95%CI=−0.81至−0.04；研究=4，参与者=314；证据不确定)。大环内酯类药物可能会增加FEV1，但这种影响几乎可以肯定低于患者可察觉的水平(MD=0.04L，95%CI=0至0.08；研究=10，参与者=1046；证据不确定)。无法汇总非特异性气道高反应性或最低耐受ICS剂量（需要基线剂量ICS的人们）的结果。虽然不到一半的研究报告了结果(OR= 0.80，95%CI= 0.49到1.31；研究=8，参与者=854；低确定性证据)，但没有证据表明严重不良事件(包括死亡率)的差异。对具体不良反应的报道在不同研究之间不一致，无法进行有意义的分析。
作者的结论：现有证据表明，与安慰剂相比，大环内酯类药物影响需要住院治疗的急性加重的比例。大环内酯类药物可能会减少严重的恶化(需要急诊和/或全身激素治疗)，并可能减轻症状。然而，我们不能排除其他益处或危害的可能性，因为由于患者和干预措施的异质性、不精确性和报告偏差，证据的质量非常低。结果主要是由精心设计的、有力的随机对照试验推动的，表明阿奇霉素可以降低重症哮喘的恶化几率，并改善症状评分。这项审查强调研究人员需要根据标准定义准确地报告结果。大环内酯类药物可降低重症哮喘患者的急性加重频率。未来的试验可能会评估这种效应是否在所有严重哮喘表型中都持续存在，与更新的生物制剂相比，在治疗停止后效果是持续还是减弱，以及效果是否与感染生物标志物相关。
文献来源：Macrolides versus placebo for chronic asthma (Review). Undela K, et al. Cochrane. 2021 Nov 22
背景：哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，导致喘息，咳嗽和呼吸困难。大环内酯类抗生素是一类具有抗菌和抗炎活性的抗生素，已被开发用于哮喘症状的长期控制。
目的：评估和比较大环内酯类药物与安慰剂治疗慢性哮喘的疗效。
检索方式：我们检索了截至2021年3月，Cochrane Airways Group Specialized Register发表的所有语言的综述和会议记录，并联系了研究作者。
选择标准：我们纳入了随机对照临床试验(RCT)，涉及使用大环内酯类药物和安慰剂治疗四周或更长时间的儿童和成人哮喘。主要结果是需要住院的病情恶化、严重恶化(病情恶化需要急诊科就诊和/或全身糖皮质激素治疗)、症状量表、ACQ（得分从0分完全控制到6分严重失控）、AQLQ（得分从1分到7分，分数越高表明生活质量较好）、每天的药物用量、PEF（L/min）、FEV1（L） 支气管高反应性与口服糖皮质激素剂量。次要结果是不良事件(包括死亡率)、停药、血中嗜酸粒细胞、痰嗜酸粒细胞、血清中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)和痰中ECP。
数据收集和分析：两位综述作者独立检查了检索中确定的所有记录，然后审查了所有可能相关文献全文，然后从所有纳入的研究中提取数据，一式两份。根据协议，我们使用了固定效果模型，并对具有高度异质性(I2大于30%)的数据进行了敏感性分析。GRADE被用来评估证据主体的确定性。
主要结果：25项研究符合纳入标准，随机选择1973名参与者接受至少四周的大环内酯类或安慰剂治疗。纳入的大多数研究报告了患有持续性或严重哮喘的成年人(平均年龄21至61岁)的数据，有4项研究涉及儿童。所有参与者都在门诊招募，纳入标准、干预措施和结果变化很大。证据表明，与安慰剂相比大环内酯类药物可能能够适度减少需要住院治疗的急性加重(优势比(OR)=0.47，95%可信区间(CI)=0.20至1.12；研究=2，参与者=529；中等确定性证据)。大环内酯类药物可能会减少需要急诊和/或全身应用激素的急性加重(比值比(RAR)=0.65，95%CI=0.53至0.80；研究=4，参与者=640；中等确定性证据)。大环内酯类可以减轻症状(根据症状等级衡量)(标准化平均差=−0.46，95%CI=−0.81至−0.11；研究=4，参与者=136；非常不确定的证据)。大环内酯类药物可能导致ACQ略有改善(SMD=−0.17，95%CI=−0.31至−0.03；研究=5，参与者=773；证据不确定)。大环内酯类化合物可能对AQLQ几乎没有影响(平均差值(MD)=0.24，95%CI=0.12至0.35；研究=6，参与者=802；非常不确定的证据)。对于ACQ和AQLQ，大环内酯类药物与安慰剂的建议效果没有达到最小临床差异(ACQ和AQLQ为0.5)(ACQ：低确定性证据；AQLQ：非常低确定性证据)。由于高度异质性(I2>30%)，我们对上述结果进行了敏感性分析，通过降低对大型、高质量研究的权重来减少建议效应的大小。与安慰剂相比，大环内酯类药物在减少抢救药物需求方面的效果可能较小(MD=−0.43Puff/天，95%CI=−0.81至−0.04；研究=4，参与者=314；证据不确定)。大环内酯类药物可能会增加FEV1，但这种影响几乎可以肯定低于患者可察觉的水平(MD=0.04L，95%CI=0至0.08；研究=10，参与者=1046；证据不确定)。无法汇总非特异性气道高反应性或最低耐受ICS剂量（需要基线剂量ICS的人们）的结果。虽然不到一半的研究报告了结果(OR= 0.80，95%CI= 0.49到1.31；研究=8，参与者=854；低确定性证据)，但没有证据表明严重不良事件(包括死亡率)的差异。对具体不良反应的报道在不同研究之间不一致，无法进行有意义的分析。
作者的结论：现有证据表明，与安慰剂相比，大环内酯类药物影响需要住院治疗的急性加重的比例。大环内酯类药物可能会减少严重的恶化(需要急诊和/或全身激素治疗)，并可能减轻症状。然而，我们不能排除其他益处或危害的可能性，因为由于患者和干预措施的异质性、不精确性和报告偏差，证据的质量非常低。结果主要是由精心设计的、有力的随机对照试验推动的，表明阿奇霉素可以降低重症哮喘的恶化几率，并改善症状评分。这项审查强调研究人员需要根据标准定义准确地报告结果。大环内酯类药物可降低重症哮喘患者的急性加重频率。未来的试验可能会评估这种效应是否在所有严重哮喘表型中都持续存在，与更新的生物制剂相比，在治疗停止后效果是持续还是减弱，以及效果是否与感染生物标志物相关。
文献来源：Macrolides versus placebo for chronic asthma (Review). Undela K, et al. Cochrane. 2021 Nov 22
（中国医科大学附属第一医院 赵杰禹 苏新明）
上一篇：
LIBERTY ASTHMA QUEST研究的一项事后分析，基线FeNO作为在接受安慰剂的未控制、中度至重度哮喘患者后续
下一篇：
Dupilumab 在中度至重度哮喘 (TRAVERSE) 患者中的长期安全性和有效性：一项开放标签扩展研究
