靶向circS100A11或可通过抑制M2a巨噬细胞活化改善儿童哮喘肺部炎症
2023/06/29
摘要
背景：环状RNA(circRNAs)的失调与多种人类疾病有关，但其在儿童哮喘中的作用尚不明确。
方法：应用基因芯片技术分析circRNAs的差异表达谱。通过实时荧光定量PCR、RNA免疫沉淀法和染色质免疫沉淀法等检测circRNAs影响巨噬细胞活化的作用和机制。构建蟑螂过敏原提取物(CRE)诱导的小鼠哮喘模型，检测circRNA及其宿主基因在哮喘中的作用。
结果：与健康对照相比，372种circRNA在哮喘儿童外周血单核细胞中差异表达。一种功能未知的circRNA circS100A11主要表达于单核细胞，并在哮喘儿童中显著上调。circS100A11通过增强宿主基因S100A11的翻译促进M2a巨噬细胞的激活；并在具有特异性过表达circS100A11巨噬细胞的CRE哮喘小鼠中加重肺部炎症。机制上，circS100A11通过竞争性结合CAPRIN1促进S100A11翻译，降低CAPRIN1对S100A11翻译的抑制作用。之后，S100A11从核仁蛋白中释放SP3，促进其与STAT6启动子结合，从而增强STAT6的表达和M2a巨噬细胞的活化。巨噬细胞特异性敲除S100A11可减轻CRE哮喘小鼠的肺部炎症。
结论：circS100A11和S100A11促进哮喘小鼠M2a巨噬细胞活化和肺部炎症，可能是儿童哮喘潜在的治疗和诊断靶点。
关键词：S100A11;哮喘;儿童;circRNA;巨噬细胞活化
文献来源：Liang Q, Fu J, Wang X, et al. circS100A11 enhances M2a macrophage activation and lung inflammation in children with asthma.Allergy. 2023;78(6):1459-1472. doi:10.1111/all.15515
背景：环状RNA(circRNAs)的失调与多种人类疾病有关，但其在儿童哮喘中的作用尚不明确。
方法：应用基因芯片技术分析circRNAs的差异表达谱。通过实时荧光定量PCR、RNA免疫沉淀法和染色质免疫沉淀法等检测circRNAs影响巨噬细胞活化的作用和机制。构建蟑螂过敏原提取物(CRE)诱导的小鼠哮喘模型，检测circRNA及其宿主基因在哮喘中的作用。
结果：与健康对照相比，372种circRNA在哮喘儿童外周血单核细胞中差异表达。一种功能未知的circRNA circS100A11主要表达于单核细胞，并在哮喘儿童中显著上调。circS100A11通过增强宿主基因S100A11的翻译促进M2a巨噬细胞的激活；并在具有特异性过表达circS100A11巨噬细胞的CRE哮喘小鼠中加重肺部炎症。机制上，circS100A11通过竞争性结合CAPRIN1促进S100A11翻译，降低CAPRIN1对S100A11翻译的抑制作用。之后，S100A11从核仁蛋白中释放SP3，促进其与STAT6启动子结合，从而增强STAT6的表达和M2a巨噬细胞的活化。巨噬细胞特异性敲除S100A11可减轻CRE哮喘小鼠的肺部炎症。
结论：circS100A11和S100A11促进哮喘小鼠M2a巨噬细胞活化和肺部炎症，可能是儿童哮喘潜在的治疗和诊断靶点。
关键词：S100A11;哮喘;儿童;circRNA;巨噬细胞活化
文献来源：Liang Q, Fu J, Wang X, et al. circS100A11 enhances M2a macrophage activation and lung inflammation in children with asthma.Allergy. 2023;78(6):1459-1472. doi:10.1111/all.15515
（南方医科大学南方医院 彭晓阡 吴婕 赵海金）
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