支气管上皮细胞对ICS治疗转录反应性决定重度哮喘的结局
2023/03/15
背景:吸入型糖皮质激素(CS)是哮喘治疗的主要手段,可改善哮喘生活质量、减少急性发作的发生率和减少死亡率。虽然大多数哮喘患者对CS有效,仍有一部分哮喘患者尽管接受了高剂量的药物治疗,还会出现对CS耐药的问题。
目的:研究吸入CS对支气管上皮细胞(BEC)转录反应的影响。
方法:对CS处理BECs后转录反应的数据集进行独立成分分析,在两个患者队列中检测了这些CS反应成分的表达,并研究了与临床参数的关系。采用监督学习方法,利用外周血基因表达预测BEC 对CS的反应。
结果:作者发现哮喘患者的CS反应特征与CS的使用密切相关。根据CS反应基因可将参与者分为高特征表达组和低特征表达组。CS反应基因低表达的患者,特别是那些被诊断为重度哮喘的患者,表现出更差的肺功能和生活质量。这些患者在支气管内刷中表现出T淋巴细胞浸润富集。仪器通过监督学习方法从外周血中识别出一个7基因特征,从而能可靠地识别BEC中CS反应表达较差的患者。
结论:支气管上皮内CS转录反应的缺失与肺功能受损和生活质量下降有关,尤其是重度哮喘患者。这些人是通过微创采血来识别的,这表明这些发现可能有利于疾病早期诊断和早期 治疗。
临床意义:BECs和血液中的特异性转录变化可以更早地指导治疗。
关键词:哮喘;糖皮质激素;系统生物学;严重哮喘;转录组学
文献来源:Ginebaugh SP , Hagner M , Ray A,et al. Bronchial Epithelial Cell Transcriptional Responses to Inhaled Corticosteroids Dictate Severe Asthmatic Outcomes.J Allergy Clin Immunol. 2023 Feb 14;S0091-6749(23)00208-7. doi: 10.1016/j.jaci.2023.01.028.
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