ELOVL6可通过调节气道脂质代谢改善哮喘气道炎症
2023/02/09
摘要
背景：超长链脂肪酸蛋白6（ELOVL6）是一种可将饱和及单不饱和脂肪酸从C12-C16延长至C18的调节酶，参与了各种免疫和炎症反应；然而，ELOVL6参与过敏性气道炎症的分子机制尚未阐明。
目的：探究ELOVL6在过敏性气道炎症中的具体作用以及靶向气道脂质成分可否作为哮喘的替代治疗。
方法：检测重度哮喘患者和小鼠模型中ELOVL6和其他亚型的表达水平。利用细胞生物学和生物化学方法分析由卵清蛋白（OVA）和屋尘螨（HDM）诱导的野生型（WT）和ELOVL6缺陷(Elovl6-/-)型哮喘小鼠的过敏性气道炎症。
结果：与对照组相比，重度哮喘患者气道上皮细胞ELOVL6表达下调。在哮喘小鼠中，ELOVL6缺陷导致气道炎症增强，炎症细胞浸润增多，2型和非2型免疫应答均上调。脂质谱分析显示，OVA哮喘小鼠(Elovl6-/-) 肺中棕榈酸、神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇(S1P)表达水平高于野生型小鼠，而分别给予神经酰胺合酶和鞘氨醇激酶的抑制剂伏马菌素B1和DL-苏-二氢鞘氨醇处理后，均可减轻气道炎症水平。
结论：ELOVL6可通过调节脂肪酸组成和神经酰胺-S1P生物合成在控制过敏性气道炎症中发挥关键作用，这提示ELOVL6可能成为哮喘治疗的新靶点。
关键词：DL-苏-二氢鞘氨醇；ELOVL6；哮喘；神经酰胺；伏马菌素B1；棕榈酸；1-磷酸鞘氨醇
背景：超长链脂肪酸蛋白6（ELOVL6）是一种可将饱和及单不饱和脂肪酸从C12-C16延长至C18的调节酶，参与了各种免疫和炎症反应；然而，ELOVL6参与过敏性气道炎症的分子机制尚未阐明。
目的：探究ELOVL6在过敏性气道炎症中的具体作用以及靶向气道脂质成分可否作为哮喘的替代治疗。
方法：检测重度哮喘患者和小鼠模型中ELOVL6和其他亚型的表达水平。利用细胞生物学和生物化学方法分析由卵清蛋白（OVA）和屋尘螨（HDM）诱导的野生型（WT）和ELOVL6缺陷(Elovl6-/-)型哮喘小鼠的过敏性气道炎症。
结果：与对照组相比，重度哮喘患者气道上皮细胞ELOVL6表达下调。在哮喘小鼠中，ELOVL6缺陷导致气道炎症增强，炎症细胞浸润增多，2型和非2型免疫应答均上调。脂质谱分析显示，OVA哮喘小鼠(Elovl6-/-) 肺中棕榈酸、神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇(S1P)表达水平高于野生型小鼠，而分别给予神经酰胺合酶和鞘氨醇激酶的抑制剂伏马菌素B1和DL-苏-二氢鞘氨醇处理后，均可减轻气道炎症水平。
结论：ELOVL6可通过调节脂肪酸组成和神经酰胺-S1P生物合成在控制过敏性气道炎症中发挥关键作用，这提示ELOVL6可能成为哮喘治疗的新靶点。
关键词：DL-苏-二氢鞘氨醇；ELOVL6；哮喘；神经酰胺；伏马菌素B1；棕榈酸；1-磷酸鞘氨醇
文献来源：Yoshida K, Morishima Y, Ano S, et al. ELOVL6 deficiency aggravates allergic airway inflammation through the ceramide-S1P pathway in mice [published online ahead of print, 2022 Dec 30]. J Allergy Clin Immunol. 2022;S0091-6749(22)02575-1.
（南方医科大学南方医院 吴婕 赵雪莹 赵海金）
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