IL1RAP 表达和 IL-33 激活特征在严重中性粒细胞哮喘中的富集
2022/10/14
摘要
背景：白介素(IL)-33是2型(T2)嗜酸性粒细胞性炎症的上游调节因子，被认为是某些哮喘表型的关键驱动因素。
目的：从IL-33刺激细胞的体外研究中获得基因特征，并利用这些特征确定哮喘中IL-33的相关富集模式。
方法：IL-33刺激的下游信号来源于我们对人肥大细胞的体外研究以及体外刺激的人嗜碱性粒细胞、2型先天淋巴细胞(ILC2)、调节性T细胞(Treg)和内皮细胞的公共数据集。基因组变异分析(GSVA)用于探测U-BIOPRED和ADEPT痰转录组，以根据哮喘严重程度、痰粒细胞状态和先前定义的分子表型确定每个特征的富集分数(ES)。
结果：IL-33激活的基因特征具有细胞特异性，基因重叠很少。然而，个体特征与类似的信号通路（TNF、NF-κB、IL-17和JAK/STAT信号通路）和免疫细胞分化通路（Th17、Th1和Th2分化）相关。哮喘痰中IL-33激活基因特征的ES显著富集，尤其是中性粒细胞和混合粒细胞表型患者。IL-33 mRNA表达在哮喘患者中未升高，而IL-33受体IL1RL1 mRNA表达在重度嗜酸性哮喘患者痰液中上调。IL1RAP（IL1RL1共受体）的mRNA表达在重度中性粒细胞性和混合粒细胞性哮喘中最高。
文献来源：Badi YE et al. Allergy. IL1RAP expression and the enrichment of IL-33 activation signatures in severe neutrophilic asthma. 2022 Aug 20. PMID: 35986608
背景：白介素(IL)-33是2型(T2)嗜酸性粒细胞性炎症的上游调节因子，被认为是某些哮喘表型的关键驱动因素。
目的：从IL-33刺激细胞的体外研究中获得基因特征，并利用这些特征确定哮喘中IL-33的相关富集模式。
方法：IL-33刺激的下游信号来源于我们对人肥大细胞的体外研究以及体外刺激的人嗜碱性粒细胞、2型先天淋巴细胞(ILC2)、调节性T细胞(Treg)和内皮细胞的公共数据集。基因组变异分析(GSVA)用于探测U-BIOPRED和ADEPT痰转录组，以根据哮喘严重程度、痰粒细胞状态和先前定义的分子表型确定每个特征的富集分数(ES)。
结果：IL-33激活的基因特征具有细胞特异性，基因重叠很少。然而，个体特征与类似的信号通路（TNF、NF-κB、IL-17和JAK/STAT信号通路）和免疫细胞分化通路（Th17、Th1和Th2分化）相关。哮喘痰中IL-33激活基因特征的ES显著富集，尤其是中性粒细胞和混合粒细胞表型患者。IL-33 mRNA表达在哮喘患者中未升高，而IL-33受体IL1RL1 mRNA表达在重度嗜酸性哮喘患者痰液中上调。IL1RAP（IL1RL1共受体）的mRNA表达在重度中性粒细胞性和混合粒细胞性哮喘中最高。
文献来源：Badi YE et al. Allergy. IL1RAP expression and the enrichment of IL-33 activation signatures in severe neutrophilic asthma. 2022 Aug 20. PMID: 35986608
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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