证实新的与儿童易发作哮喘表型相关“氨基酸代谢”通路
2022/10/10
摘要
背景：临床有一部分哮喘儿童对吸入糖皮质激素治疗反应欠佳且发作频繁。既往哮喘急性发作史可作为其中一个预测指标，显然目前仍缺乏可靠指标来进行预测，其机制仍远未清楚。
目的：通过质谱代谢组学检测易发作表型哮喘儿童（Exacerbation-prone pediatric asthma）血浆小分子表达水平，并与不常发作表型哮喘儿童进行对比。
方法：纳入4个儿童哮喘队列(n = 215，其中41例为易发作表型），使用ZIC-HILIC柱与Q Exactive HF质谱仪进行耦合检测血浆代谢物水平。保留高置信度注释用于单变量分析，并通过高剂量吸入糖皮质激素受试者进行敏感性分析。由队列不同导致的代谢物差异被排除在外。代谢分析用于确定潜在（调控）途径。浓度计算参照NIST SRM1950标准。
结果：在儿童易发作哮喘表型共鉴定出32类特异且独立于队列的代谢产物。与文献报道中健康儿童代谢物浓度水平相比，多数代谢物在两组哮喘患者中均有所下降，且程度在发作表型哮喘儿童中更为显著。通路分析显示精氨酸、赖氨酸和蛋氨酸代谢改变最显著。
结论：部分血浆代谢物水平在儿童易发作哮喘表型中出现改变，并且主要与精氨酸、赖氨酸和蛋氨酸代谢相关。血浆代谢物或可成为易发作儿童哮喘表型的生物标志物，值得进一步验证。
关键词：精氨酸;哮喘;易发作表型;赖氨酸;代谢组学; 蛋氨酸; 儿科; 血浆
文献来源：Cottrill KA, Stephenson ST, Mohammad AF, et al. Exacerbation-prone pediatric asthma is associated with arginine, lysine, methionine pathway alterations [published online ahead of print, 2022 Sep 9]. J Allergy Clin Immunol. 2022;S0091-6749(22)01127-7. doi:10.1016/j.jaci.2022.07.027
背景：临床有一部分哮喘儿童对吸入糖皮质激素治疗反应欠佳且发作频繁。既往哮喘急性发作史可作为其中一个预测指标，显然目前仍缺乏可靠指标来进行预测，其机制仍远未清楚。
目的：通过质谱代谢组学检测易发作表型哮喘儿童（Exacerbation-prone pediatric asthma）血浆小分子表达水平，并与不常发作表型哮喘儿童进行对比。
方法：纳入4个儿童哮喘队列(n = 215，其中41例为易发作表型），使用ZIC-HILIC柱与Q Exactive HF质谱仪进行耦合检测血浆代谢物水平。保留高置信度注释用于单变量分析，并通过高剂量吸入糖皮质激素受试者进行敏感性分析。由队列不同导致的代谢物差异被排除在外。代谢分析用于确定潜在（调控）途径。浓度计算参照NIST SRM1950标准。
结果：在儿童易发作哮喘表型共鉴定出32类特异且独立于队列的代谢产物。与文献报道中健康儿童代谢物浓度水平相比，多数代谢物在两组哮喘患者中均有所下降，且程度在发作表型哮喘儿童中更为显著。通路分析显示精氨酸、赖氨酸和蛋氨酸代谢改变最显著。
结论：部分血浆代谢物水平在儿童易发作哮喘表型中出现改变，并且主要与精氨酸、赖氨酸和蛋氨酸代谢相关。血浆代谢物或可成为易发作儿童哮喘表型的生物标志物，值得进一步验证。
关键词：精氨酸;哮喘;易发作表型;赖氨酸;代谢组学; 蛋氨酸; 儿科; 血浆
文献来源：Cottrill KA, Stephenson ST, Mohammad AF, et al. Exacerbation-prone pediatric asthma is associated with arginine, lysine, methionine pathway alterations [published online ahead of print, 2022 Sep 9]. J Allergy Clin Immunol. 2022;S0091-6749(22)01127-7. doi:10.1016/j.jaci.2022.07.027
（南方医科大学南方医院 陈颖 黄俊文 赵海金）
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