IL-37可通过部分逆转IL-24介导的支气管上皮-间质转化（EMT）改善慢性哮喘气道重塑
2022/10/10
摘要
背景：上皮-间质转化（EMT）是慢性哮喘气道重塑的机制之一。白细胞介素-24（IL-24）已被证实与组织纤维化的进展有关，在哮喘患者的鼻腔分泌物和痰液中可观察到IL-24水平升高。然而，IL-24在哮喘气道重塑特别是EMT中的作用仍尚不明确。本研究旨在探讨IL-24对慢性哮喘EMT的作用及其机制，并验证IL-37是否可减轻IL-24诱导的EMT。
方法：BEAS-2B细胞暴露于IL-24，通过伤口愈合和Transwell试验评估细胞迁移水平。使用伴或不伴IL-37的IL-24刺激细胞后，评估 EMT 相关生物标志物(E-钙粘蛋白，波形蛋白和α-SMA)的表达水平。鼻内给予屋尘螨(HDM)提取物5周建立哮喘小鼠模型，并通过鼻内给予siIL-24和rhIL-37，观察IL-24和IL-37对EMT和气道重塑的影响。
结果：在体外实验中，IL-24显著增强了BEAS-2B细胞的迁移。IL-24通过STAT3和ERK1/2通路促进了EMT生物标志物波形蛋白和α-SMA的表达。此外，IL-37通过阻断STAT3和ERK1/2通路，可部分逆转IL-24诱导的BEAS-2B细胞EMT。相似地，体内结果显示IL-24在HDM哮喘小鼠模型气道上皮中过量表达，并且IL-24沉默或加用IL-37处理后可逆转EMT生物标志物的表达。
结论：IL-37可通过ERK1/2和STAT3信号通路部分逆转IL-24介导的EMT来改善HDM诱导的哮喘气道重塑，为IL-24作为新的治疗靶点和IL-37作为治疗重症哮喘的有效药物提供了实验依据。
关键词：气道重塑；哮喘；上皮-间质转化(EMT)；白细胞介素-37；白细胞介素-24
背景：上皮-间质转化（EMT）是慢性哮喘气道重塑的机制之一。白细胞介素-24（IL-24）已被证实与组织纤维化的进展有关，在哮喘患者的鼻腔分泌物和痰液中可观察到IL-24水平升高。然而，IL-24在哮喘气道重塑特别是EMT中的作用仍尚不明确。本研究旨在探讨IL-24对慢性哮喘EMT的作用及其机制，并验证IL-37是否可减轻IL-24诱导的EMT。
方法：BEAS-2B细胞暴露于IL-24，通过伤口愈合和Transwell试验评估细胞迁移水平。使用伴或不伴IL-37的IL-24刺激细胞后，评估 EMT 相关生物标志物(E-钙粘蛋白，波形蛋白和α-SMA)的表达水平。鼻内给予屋尘螨(HDM)提取物5周建立哮喘小鼠模型，并通过鼻内给予siIL-24和rhIL-37，观察IL-24和IL-37对EMT和气道重塑的影响。
结果：在体外实验中，IL-24显著增强了BEAS-2B细胞的迁移。IL-24通过STAT3和ERK1/2通路促进了EMT生物标志物波形蛋白和α-SMA的表达。此外，IL-37通过阻断STAT3和ERK1/2通路，可部分逆转IL-24诱导的BEAS-2B细胞EMT。相似地，体内结果显示IL-24在HDM哮喘小鼠模型气道上皮中过量表达，并且IL-24沉默或加用IL-37处理后可逆转EMT生物标志物的表达。
结论：IL-37可通过ERK1/2和STAT3信号通路部分逆转IL-24介导的EMT来改善HDM诱导的哮喘气道重塑，为IL-24作为新的治疗靶点和IL-37作为治疗重症哮喘的有效药物提供了实验依据。
关键词：气道重塑；哮喘；上皮-间质转化(EMT)；白细胞介素-37；白细胞介素-24
文献来源：Feng KN, Meng P, Zou XL, et al. IL-37 protects against airway remodeling by reversing bronchial epithelial-mesenchymal transition via IL-24 signaling pathway in chronic asthma. Respir Res. 2022;23(1):244. Published 2022 Sep 13. doi:10.1186/s12931-022-02167-7
（南方医科大学南方医院 吴婕 赵雪莹 赵海金）
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