肌酸激酶(CK)可作为新的哮喘循环标志物及潜在治疗靶点——来自美国的2264名哮喘患儿的队列研究
2022/08/08
摘要
背景：识别与哮喘相关的新分子可能为探索其疾病机制及潜在的临床意义提供依据。
目的：对哮喘患儿的循环蛋白进行筛选，并在哮喘小鼠模型中验证循环蛋白的作用。
方法：纳入了来自MeDALL项目和图森TCRS研究的8个出生队列的2264名儿童。在这项横向研究中，在选择阶段检测了46种循环蛋白和哮喘的相关水平，并将重要的信号带到了验证和重复阶段。由于肌酸激酶(CK)是唯一与哮喘相关的蛋白，我们还比较了哮喘患者(n=249)和非哮喘患者(n=249)的全血CK基因表达水平，并在屋尘螨(HDM)哮喘小鼠模型中验证，以深入探索CK在肺表达的水平及其在哮喘表型消退中的作用。
结果：与CK水平最低的儿童相比，最高的儿童在选择(调整比：0.31，0.15-0.65；p=0.002)、验证(0.63，0.42-0.95；p=0.03)和重复(0.40，0.16-0.97；p=0.04)阶段患哮喘的几率显著降低。哮喘患者外周血中两种胞浆型CK (CKM, CKB)的表达均低于正常对照组(p=0.01和0.006)。在HDM哮喘小鼠肺中，CKB的表达减少。在HDM激发后，CKB抑制剂预处理阻断了小鼠气道高反应性(AHR)的缓解和呼吸道粘蛋白的减少。
结论：循环中CK水平和基因表达与儿童哮喘呈负相关。小鼠模型提示CK可能通过抑制AHR和减少呼吸道粘蛋白改善哮喘。
关键词：哮喘；生物标志物；肌酸激酶。
文献来源：Guerra S, Ledford JG, Melén E, et al. Creatine Kinase is Decreased in Childhood Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 23.
背景：识别与哮喘相关的新分子可能为探索其疾病机制及潜在的临床意义提供依据。
目的：对哮喘患儿的循环蛋白进行筛选，并在哮喘小鼠模型中验证循环蛋白的作用。
方法：纳入了来自MeDALL项目和图森TCRS研究的8个出生队列的2264名儿童。在这项横向研究中，在选择阶段检测了46种循环蛋白和哮喘的相关水平，并将重要的信号带到了验证和重复阶段。由于肌酸激酶(CK)是唯一与哮喘相关的蛋白，我们还比较了哮喘患者(n=249)和非哮喘患者(n=249)的全血CK基因表达水平，并在屋尘螨(HDM)哮喘小鼠模型中验证，以深入探索CK在肺表达的水平及其在哮喘表型消退中的作用。
结果：与CK水平最低的儿童相比，最高的儿童在选择(调整比：0.31，0.15-0.65；p=0.002)、验证(0.63，0.42-0.95；p=0.03)和重复(0.40，0.16-0.97；p=0.04)阶段患哮喘的几率显著降低。哮喘患者外周血中两种胞浆型CK (CKM, CKB)的表达均低于正常对照组(p=0.01和0.006)。在HDM哮喘小鼠肺中，CKB的表达减少。在HDM激发后，CKB抑制剂预处理阻断了小鼠气道高反应性(AHR)的缓解和呼吸道粘蛋白的减少。
结论：循环中CK水平和基因表达与儿童哮喘呈负相关。小鼠模型提示CK可能通过抑制AHR和减少呼吸道粘蛋白改善哮喘。
关键词：哮喘；生物标志物；肌酸激酶。
文献来源：Guerra S, Ledford JG, Melén E, et al. Creatine Kinase is Decreased in Childhood Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 23.
（南方医科大学南方医院 陈颖 黄俊文 赵海金）
上一篇：
长期睡眠不足可能增加中国成年人的哮喘发病率——来自武汉的一项7年前瞻性队列研究
下一篇：
T2炎症参与哮喘咳嗽的发生：ERJ一项观察性研究
