琥珀酸受体 1 的激活促进人类肥大细胞反应性和过敏性支气管收缩(Allergy)
2022/06/27
摘要
背景：SUCNR1是细胞外琥珀酸的传感器，细胞外琥珀酸是在氧化应激过程中过量产生的Krebs循环中间体，与代谢调节和炎症有关。虽然肥大细胞表达SUCNR1，但其在肥大细胞反应性和过敏性疾病如哮喘中的作用仍有待阐明。
方法：分析SUCNR1配体激发的脐血来源的肥大细胞和人肥大细胞株LAD-2的活化和介质释放。分别在用抗原和抗IgE攻击的豚鼠气管和分离的人小支气管中评估对肥大细胞依赖性支气管收缩的作用。
结果：SUCNR1在人肥大细胞上大量表达。用琥珀酸或合成的非代谢激动剂顺-环氧琥珀酸激发，使肥大细胞对Ig E依赖性激活过敏，导致脱粒和组胺释放、重新生物合成类花生酸的和细胞因子分泌。琥珀酸增强的肥大细胞活性被SUCNR1敲除和选择性的SUCNR1拮抗剂减弱，并可以通过药物靶向蛋白激酶C和细胞外信号调节激酶调节。在肥大细胞依赖的豚鼠气道模型中，琥珀酸和顺式环氧琥珀酸均剂量依赖性增强抗原诱导的收缩，与气管中半胱氨酸-白三烯和组胺生成增加相关。同样，顺式环氧琥珀酸加重IgE受体诱导的人支气管收缩，这种收缩被SUCNR1拮抗作用阻断。
结论：SUCNR1增强IgE受体诱导的肥大细胞活化和过敏性支气管收缩，提示该途径在过敏性哮喘加重中的作用，从而将代谢紊乱与肥大细胞依赖性炎症联系起来。
文献来源：Tang X, et al. Activation of succinate receptor 1 boosts human mast cell reactivity and allergic bronchoconstriction. Allergy. 2022 Feb 4.
背景：SUCNR1是细胞外琥珀酸的传感器，细胞外琥珀酸是在氧化应激过程中过量产生的Krebs循环中间体，与代谢调节和炎症有关。虽然肥大细胞表达SUCNR1，但其在肥大细胞反应性和过敏性疾病如哮喘中的作用仍有待阐明。
方法：分析SUCNR1配体激发的脐血来源的肥大细胞和人肥大细胞株LAD-2的活化和介质释放。分别在用抗原和抗IgE攻击的豚鼠气管和分离的人小支气管中评估对肥大细胞依赖性支气管收缩的作用。
结果：SUCNR1在人肥大细胞上大量表达。用琥珀酸或合成的非代谢激动剂顺-环氧琥珀酸激发，使肥大细胞对Ig E依赖性激活过敏，导致脱粒和组胺释放、重新生物合成类花生酸的和细胞因子分泌。琥珀酸增强的肥大细胞活性被SUCNR1敲除和选择性的SUCNR1拮抗剂减弱，并可以通过药物靶向蛋白激酶C和细胞外信号调节激酶调节。在肥大细胞依赖的豚鼠气道模型中，琥珀酸和顺式环氧琥珀酸均剂量依赖性增强抗原诱导的收缩，与气管中半胱氨酸-白三烯和组胺生成增加相关。同样，顺式环氧琥珀酸加重IgE受体诱导的人支气管收缩，这种收缩被SUCNR1拮抗作用阻断。
结论：SUCNR1增强IgE受体诱导的肥大细胞活化和过敏性支气管收缩，提示该途径在过敏性哮喘加重中的作用，从而将代谢紊乱与肥大细胞依赖性炎症联系起来。
文献来源：Tang X, et al. Activation of succinate receptor 1 boosts human mast cell reactivity and allergic bronchoconstriction. Allergy. 2022 Feb 4.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
