靶向P2Y13受体可抑制IL-33和HMGB1的释放并改善实验性哮喘
2022/06/27
摘要
基本原理：警报素IL-33和HMGB1(高迁移率族蛋白1)与2型炎症和哮喘发病有关。
目的：确定P2Y13-R (P2Y13受体)，一种嘌呤能GPCR (G蛋白偶联受体)和哮喘风险等位基因，是否调节IL-33和HMGB1的释放。
方法：选取健康受试者和哮喘患者的支气管活检标本。将原代人气道上皮细胞(AECs)、原代小鼠AECs或C57Bl/6小鼠接种各种空气变应原或呼吸道病毒，采用免疫组化和ELISA检测核-质易位和警报蛋白释放。通过使用药物拮抗剂和P2Y13-R基因缺失小鼠来评估P2Y13-R在AEC功能以及实验性哮喘的发作、进展和加重中的作用。
测量和主要结果：空气过敏原暴露诱导ADP和ATP的细胞外释放，激活P2Y13-R的核苷酸.ATP，ADP和空气过敏原（房尘螨，蟑螂或链格孢菌抗原）或病毒暴露诱导核-细胞质易位并随后释放IL-33和HMGB1，并且这种反应被P2Y13的基因缺失或药理学拮抗作用消除。在小鼠中，预防性或治疗性P2Y13-R阻断减轻哮喘发作，并且至关重要的是，在慢性哮喘的高保真实验模型中减轻了鼻病毒相关加重的严重程度。此外，P2Y13-R拮抗剂可抑制抗病毒免疫，增加IFN-λ的产生，并减少肺内的病毒拷贝。
结论：我们确定P2Y13-R是核警报蛋白IL-33和HMGB1的新把关者，并证明通过基因缺失或小分子拮抗剂治疗靶向该GPCR可预防实验性哮喘的发作和加重。
文献来源：Rhiannon B Werder, et al. Targeting the P2Y13 Receptor Suppresses IL-33 and HMGB1 Release and Ameliorates Experimental Asthma。 Am J Respir Crit Care Med. 2022 Feb 1.
基本原理：警报素IL-33和HMGB1(高迁移率族蛋白1)与2型炎症和哮喘发病有关。
目的：确定P2Y13-R (P2Y13受体)，一种嘌呤能GPCR (G蛋白偶联受体)和哮喘风险等位基因，是否调节IL-33和HMGB1的释放。
方法：选取健康受试者和哮喘患者的支气管活检标本。将原代人气道上皮细胞(AECs)、原代小鼠AECs或C57Bl/6小鼠接种各种空气变应原或呼吸道病毒，采用免疫组化和ELISA检测核-质易位和警报蛋白释放。通过使用药物拮抗剂和P2Y13-R基因缺失小鼠来评估P2Y13-R在AEC功能以及实验性哮喘的发作、进展和加重中的作用。
测量和主要结果：空气过敏原暴露诱导ADP和ATP的细胞外释放，激活P2Y13-R的核苷酸.ATP，ADP和空气过敏原（房尘螨，蟑螂或链格孢菌抗原）或病毒暴露诱导核-细胞质易位并随后释放IL-33和HMGB1，并且这种反应被P2Y13的基因缺失或药理学拮抗作用消除。在小鼠中，预防性或治疗性P2Y13-R阻断减轻哮喘发作，并且至关重要的是，在慢性哮喘的高保真实验模型中减轻了鼻病毒相关加重的严重程度。此外，P2Y13-R拮抗剂可抑制抗病毒免疫，增加IFN-λ的产生，并减少肺内的病毒拷贝。
结论：我们确定P2Y13-R是核警报蛋白IL-33和HMGB1的新把关者，并证明通过基因缺失或小分子拮抗剂治疗靶向该GPCR可预防实验性哮喘的发作和加重。
文献来源：Rhiannon B Werder, et al. Targeting the P2Y13 Receptor Suppresses IL-33 and HMGB1 Release and Ameliorates Experimental Asthma。 Am J Respir Crit Care Med. 2022 Feb 1.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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