髓样分化蛋白 2 在屋尘螨介导的哮喘特征中具有保护作用,可使气道上皮细胞和树突细胞发挥促炎调节作用
2022/03/03
背景:髓样分化蛋白-2(MD-2)是一种脂多糖结合蛋白,通过Toll样受体4(TLR4)参与脂多糖信号转导。TLR4在HDM介导的过敏性气道炎症中起重要作用。此外,MD-2在结构上与Der f 2相似,Der f 2是屋尘螨(HDM)的主要过敏原。
目的:我们旨在阐明MD-2在HDM介导的过敏性气道炎症发病机制中的作用。
方法:对野生型(WT)、TLR4基因敲除小鼠和MD-2基因敲除小鼠进行鼻腔滴注HDM提取物,评价其哮喘特征。我们还评估了HDM处理的气道上皮细胞中MD-2调控的基因集,并检测了来自淋巴结和肺部的树突状细胞的功能。
结果:与WT和TLR4基因敲除小鼠相比,MD-2基因敲除小鼠的过敏性气道炎症加重,气道高反应性增加。全球基因表达分析显示,MD-2调节气道上皮细胞的促炎反应和重组TLR4信号。在MD-2基因敲除小鼠中,树突状细胞激发过敏免疫反应的能力增强。
结论和临床相关性:MD-2通过对气道上皮细胞和树突状细胞的促炎调节,在HDM诱导的气道变态反应中发挥保护作用。MD-2可作为哮喘治疗的靶点。
文献来源:Myeloid differentiation protein-2 has a protective role in house dust mite-mediated asthmatic characteristics with the proinflammatory regulation of airway epithelial cells and dendritic cells. Takashi Ishii, et al., Clin Exp Allergy. 2021 Aug 16.
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