严重中性粒细胞性哮喘中痰ACE2,TMPRSS2和FURIN基因表达
2022/01/04
背景:患有严重哮喘的患者死于COVID-19疾病的风险可能更大。病毒附着和入侵宿主细胞需要血管紧张素转化酶2(ACE2)和酶蛋白酶,跨膜蛋白酶丝氨酸2(TMPRSS2)和FURIN。
方法:我们检测了欧洲U-BIOPRED队列的痰液,支气管刷检和支气管活检中ACE2,TMPRSS2和FURIN的微阵列mRNA表达。研究了与基因表达水平相关的临床参数和分子表型,包括哮喘严重程度,痰炎症细胞,肺功能,口服皮质类固醇(OCS)使用和转录组相关簇。
结果:与轻中度哮喘相比,重度哮喘的痰中ACE2水平显着增加。在多变量分析中,痰中ACE2水平与OCS的使用和男性呈正相关。痰中FURIN水平与中性粒细胞(%)和严重哮喘的存在显著相关。在支气管刷检样本中,TMPRSS2水平与男性和体重指数呈正相关,而FURIN水平与男性和血液中性粒细胞呈正相关。在支气管活检中,TMPRSS2水平与血液中性粒细胞呈正相关。中性粒细胞表型的特点是高的炎症水平活动,表现出痰中的FURIN水平显着高于嗜酸性2型高表达或弱颗粒性粒细胞氧化磷酸化表型。
结论:ACE2和FURIN的水平可能因哮喘的临床或分子表型而异。痰FURIN的表达水平与中性粒细胞浸润和炎症小体活化密切相关。这可能表明在嗜中性严重哮喘中,SARS-CoV-2感染可能会导致更高的发病率和死亡率。
文献来源:Nazanin Zounemat Kermani, et al. Sputum ACE2, TMPRSS2 and FURIN gene expression in severe neutrophilic asthma. Respir Res. 2021 Jan 7.
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