吸入性JAK（主要调控IL-4和IL-13）抑制剂GDC-0214可降低轻度哮喘患者FENO水平
2021/11/08
摘要
背景及目的：非受体型蛋白酪氨酸激酶(JAK)通路调控包括IL-4、IL-13在内的多种哮喘相关细胞因子的活性。GDC-0214是一类高效吸入型小分子JAK抑制剂，正尝试用于哮喘治疗。呼出气一氧化氮（FeNO)是JAK1依赖性的常用气道炎症生物标志物。作者指在探讨GDC-0214能否降低轻度哮喘患者FeNO水平。
方法：在FeNO＞40ppb的成年轻度哮喘受试者中进行一项双盲、随机、安慰剂对照的1期行动证明（proof-of-activity ）研究。受试者按2：1(GDC-0214：安慰剂)随机分为4个连续递增的剂量组(1mg QD、4mg QD、15mg QD或15mg bid）。所有受试者在不知情的前提下接受4天安慰剂后接受10天的活性药物或安慰剂治疗。主要结果是安慰剂组校正后的FeNO从基线到第14天的下降百分比。基线定义为盲用安慰剂期内的平均FeNO水平。同时评估了药代动力学、安全性和耐受性。
结果：共纳入36名受试者（平均年龄28岁，女性占54%）。受试者总体平均基线FeNO为93±43ppb。在第14天，15mg QD组的安慰剂校正后的FeNO值差异为-23%(95%CI，-37.3%--9%)，15mg Bid组的安慰剂校正后FeNO值差异为-42%(95%CI，-57%--27.4%)。较高的血浆药物浓度与较大的FeNO下降水平相关。未出现剂量限制性不良事件、严重不良事件或治疗中断。无证据显示会出现重大不良事件、实验室检查事故或全身性JAK抑制。
结论：GDC-0214是一种吸入性JAK抑制剂，呈剂量依赖性地降低轻度哮喘患者FeNO水平，且耐受性良好，无全身性毒性表现。
关键词：JAK抑制剂；气道炎症；临床试验
文献来源：Braithwaite IE, Cai F et al. Inhaled JAK inhibitor GDC-0214 reduces exhaled nitric oxide in patients with mild asthma: A randomized, controlled, proof-of-activity trial.J AllergyClinImmunol.2021Sep;148(3):783-789.doi: 10.1016/j.jaci.2021.02.042. Epub 2021 M.ar 17.PMID: 33744327
背景及目的：非受体型蛋白酪氨酸激酶(JAK)通路调控包括IL-4、IL-13在内的多种哮喘相关细胞因子的活性。GDC-0214是一类高效吸入型小分子JAK抑制剂，正尝试用于哮喘治疗。呼出气一氧化氮（FeNO)是JAK1依赖性的常用气道炎症生物标志物。作者指在探讨GDC-0214能否降低轻度哮喘患者FeNO水平。
方法：在FeNO＞40ppb的成年轻度哮喘受试者中进行一项双盲、随机、安慰剂对照的1期行动证明（proof-of-activity ）研究。受试者按2：1(GDC-0214：安慰剂)随机分为4个连续递增的剂量组(1mg QD、4mg QD、15mg QD或15mg bid）。所有受试者在不知情的前提下接受4天安慰剂后接受10天的活性药物或安慰剂治疗。主要结果是安慰剂组校正后的FeNO从基线到第14天的下降百分比。基线定义为盲用安慰剂期内的平均FeNO水平。同时评估了药代动力学、安全性和耐受性。
结果：共纳入36名受试者（平均年龄28岁，女性占54%）。受试者总体平均基线FeNO为93±43ppb。在第14天，15mg QD组的安慰剂校正后的FeNO值差异为-23%(95%CI，-37.3%--9%)，15mg Bid组的安慰剂校正后FeNO值差异为-42%(95%CI，-57%--27.4%)。较高的血浆药物浓度与较大的FeNO下降水平相关。未出现剂量限制性不良事件、严重不良事件或治疗中断。无证据显示会出现重大不良事件、实验室检查事故或全身性JAK抑制。
结论：GDC-0214是一种吸入性JAK抑制剂，呈剂量依赖性地降低轻度哮喘患者FeNO水平，且耐受性良好，无全身性毒性表现。
关键词：JAK抑制剂；气道炎症；临床试验
文献来源：Braithwaite IE, Cai F et al. Inhaled JAK inhibitor GDC-0214 reduces exhaled nitric oxide in patients with mild asthma: A randomized, controlled, proof-of-activity trial.J AllergyClinImmunol.2021Sep;148(3):783-789.doi: 10.1016/j.jaci.2021.02.042. Epub 2021 M.ar 17.PMID: 33744327
（南方医科大学南方医院 马妍妍 陈颖 赵海金）
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