小气道功能障碍作为严重嗜酸性粒细胞性哮喘生物治疗临床反应的预测指标和标志物：一项纵向观察研究
2021/08/25
摘要
背景：抗T2生物疗法已被证明能有效地减少严重嗜酸性哮喘的急性加重和每日口服类固醇的剂量。尽管有显著的临床疗效，但通常只有气流限制的中度改善，提示其他肺功能指标如小气道功能障碍（SAD）可能更好地反映临床反应。我们的目的是研究小气道功能的测量是否能预测抗T2治疗的临床反应并与之相关。抗T2生物治疗已被证明能有效地减少严重嗜酸性粒细胞性哮喘的急性加重和每日口服类固醇的剂量。尽管有显著的临床疗效，但通常只有气流限制的中度改善，提示其他肺功能指标如小气道功能障碍（SAD）可能更好地反映临床反应。
目的：是探讨小气道功能的测量是否可以预测抗T2治疗的临床反应并与之相关。
方法：我们研究了先前纳入德国前瞻性纵向全年龄哮喘队列（ALLIANCE）的患者数据，该队列招募了所有严重程度和炎症表型的哮喘患者。本分析的选择标准为接受抗T2生物制剂治疗的严重嗜酸性哮喘成人患者。哮喘控制通过哮喘控制试验（ACT）和严重加重次数进行评估。通过脉冲振荡法（IOS）得出的阻力频率依赖性（FDR，R5-20）和平均用力呼气流量在用力肺活量（FEF25-75）的25%到75%之间来评估小气道功能。我们还研究了空气滞留（RV和RV/TLC）、血嗜酸性粒细胞和FeNO。患者分为有反应者和部分或无反应者。临床反应被定义为每年严重恶化和每日口服类固醇剂量至少减少50%，ACT评分至少增加3分。我们使用受试者-操作特征（ROC）来研究FDR与其他临床变量（如血嗜酸性粒细胞）相比预测临床反应的能力。我们使用线性回归分析法研究了FDR测量值与临床反应（以ACT评分和恶化次数为代表）之间的相关性。
结果：纳入20例患者（平均年龄59 ± 9年；60%女性；平均体重指数（BMI），27.6 ± 5.4千克/平方米；平均绝对血嗜酸性粒细胞为570 ± 389/µl；开始生物治疗前12个月严重加重的平均次数，5.0 ± 3；平均预测FEV1，76 ± 21%; 平均预测FDR，224 ± 140%; 泼尼松龙日平均剂量6.4 ± 4.9毫克；平均ACT分数，15 ± 5)。与部分或无应答者相比，应答者的基线FDR明显更高，但FEV1、FEF25–75、RV和RV/TLC相似。ROC分析显示，FDR和血嗜酸性粒细胞联合应用对所有检测的临床指标（FeNO、FEV1、FDR、血嗜酸性粒细胞）的临床反应有最好的预测能力，AUC为85%[67–100%，（CI = 0.95，p = 0.01). 线性回归显示FDR改善与ACT评分（R2）之间有较好的相关性 = 0.42，p = 0.001）比FEV1和ACT评分（R2 = 0.25，p = 0.013)。同样，我们观察到FDR的改善和急性发作的减少之间有更好的联系（R2） = 0.41，p = 0.001）比FEV1（R2 = 0.20，p = 0.025)。
结论：我们的数据表明，严重的SAD可能是嗜酸性哮喘的一种独特表型，在抗T2生物治疗下显著改善。除了血嗜酸性粒细胞计数外，小气道功能测定可能有助于选择合适的符合抗T2生物治疗条件的患者。
文献来源：Mustafa Abdo, et al. Small airway dysfunction as predictor and marker for clinical response to biological therapy in severe eosinophilic asthma: a longitudinal observational study.Respir Res. 2020 Oct 21.
背景：抗T2生物疗法已被证明能有效地减少严重嗜酸性哮喘的急性加重和每日口服类固醇的剂量。尽管有显著的临床疗效，但通常只有气流限制的中度改善，提示其他肺功能指标如小气道功能障碍（SAD）可能更好地反映临床反应。我们的目的是研究小气道功能的测量是否能预测抗T2治疗的临床反应并与之相关。抗T2生物治疗已被证明能有效地减少严重嗜酸性粒细胞性哮喘的急性加重和每日口服类固醇的剂量。尽管有显著的临床疗效，但通常只有气流限制的中度改善，提示其他肺功能指标如小气道功能障碍（SAD）可能更好地反映临床反应。
目的：是探讨小气道功能的测量是否可以预测抗T2治疗的临床反应并与之相关。
方法：我们研究了先前纳入德国前瞻性纵向全年龄哮喘队列（ALLIANCE）的患者数据，该队列招募了所有严重程度和炎症表型的哮喘患者。本分析的选择标准为接受抗T2生物制剂治疗的严重嗜酸性哮喘成人患者。哮喘控制通过哮喘控制试验（ACT）和严重加重次数进行评估。通过脉冲振荡法（IOS）得出的阻力频率依赖性（FDR，R5-20）和平均用力呼气流量在用力肺活量（FEF25-75）的25%到75%之间来评估小气道功能。我们还研究了空气滞留（RV和RV/TLC）、血嗜酸性粒细胞和FeNO。患者分为有反应者和部分或无反应者。临床反应被定义为每年严重恶化和每日口服类固醇剂量至少减少50%，ACT评分至少增加3分。我们使用受试者-操作特征（ROC）来研究FDR与其他临床变量（如血嗜酸性粒细胞）相比预测临床反应的能力。我们使用线性回归分析法研究了FDR测量值与临床反应（以ACT评分和恶化次数为代表）之间的相关性。
结果：纳入20例患者（平均年龄59 ± 9年；60%女性；平均体重指数（BMI），27.6 ± 5.4千克/平方米；平均绝对血嗜酸性粒细胞为570 ± 389/µl；开始生物治疗前12个月严重加重的平均次数，5.0 ± 3；平均预测FEV1，76 ± 21%; 平均预测FDR，224 ± 140%; 泼尼松龙日平均剂量6.4 ± 4.9毫克；平均ACT分数，15 ± 5)。与部分或无应答者相比，应答者的基线FDR明显更高，但FEV1、FEF25–75、RV和RV/TLC相似。ROC分析显示，FDR和血嗜酸性粒细胞联合应用对所有检测的临床指标（FeNO、FEV1、FDR、血嗜酸性粒细胞）的临床反应有最好的预测能力，AUC为85%[67–100%，（CI = 0.95，p = 0.01). 线性回归显示FDR改善与ACT评分（R2）之间有较好的相关性 = 0.42，p = 0.001）比FEV1和ACT评分（R2 = 0.25，p = 0.013)。同样，我们观察到FDR的改善和急性发作的减少之间有更好的联系（R2） = 0.41，p = 0.001）比FEV1（R2 = 0.20，p = 0.025)。
结论：我们的数据表明，严重的SAD可能是嗜酸性哮喘的一种独特表型，在抗T2生物治疗下显著改善。除了血嗜酸性粒细胞计数外，小气道功能测定可能有助于选择合适的符合抗T2生物治疗条件的患者。
文献来源：Mustafa Abdo, et al. Small airway dysfunction as predictor and marker for clinical response to biological therapy in severe eosinophilic asthma: a longitudinal observational study.Respir Res. 2020 Oct 21.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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