重度哮喘聚类分析确定5个不同群组-来自10个国家1175例数据分析
2021/04/07
背景及目的:过敏、嗜酸粒细胞炎症和上皮损伤与重症哮喘的发病机制有关。作者旨在探讨成人重度哮喘患者的生物标记物表达的特征。
方法:样本来源于国际重度哮喘注册中心(ISAR)数据库,分析来自北美、欧洲和亚洲10个国家的数据,生物标记物阳性阈值定义为血清IgE≥75kU/L,血嗜酸性粒细胞≥300cells/ul和FeNO≥25ppb,并使用生物标记物作为连续变量进行分层聚类分析。
结果:在1175例患者中,64%为女性,年龄(均数±SD)53±15岁,体重指数(BMI)30±8,支气管舒张剂使用后FEV1预计值为74±20%。根据预先定义阈值,59%IgE阳性,57%嗜酸性粒细胞阳性,58%FeNO阳性。有大量的炎性生物标记物重叠,59%的人对两个或三个生物标记物呈阳性。确定了五个不同的群组:群组1(61%,低到中等的生物标志物)包括症状严重、高 BMI 和频繁发作的老年女性;群组2(18%,高嗜酸性粒细胞和FeNO)包括低 BMI 和频繁发作的老年女性;群组3(14%,极高的FeNO)包括症状严重、低BMI和肺功能正常的老年人;群组4(6%,极高的IgE)包括哮喘持续时间长,BMI升高,肺功能差的年轻人;群组5(1.2%,极高的嗜酸性粒细胞)包括BMI低,肺功能差,鼻窦疾病和息肉病负担高的年轻男性。
结论:生物标志物阳性在重度哮喘中存在明显的重叠。根据生物标志物表达,不同的集群展示了独特的临床特征,提示潜在的不同炎症途径的激活,这也为单克隆生物靶向治疗时代提供新的理论基础。
关键词:生物标志物; 嗜酸性粒细胞; 呼出气一氧化氮(FENO); IgE; 重度哮喘
文献来源:Denton E, Price DB, Tran TN,et al. Cluster analysis of inflammatory biomarker expression in the International Severe Asthma Registry (ISAR). J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar 17:S2213-2198(21)00311-1.
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