一种新的室内尘螨驱动和肥大细胞激活的哮喘豚鼠模型
2021/01/06
背景:动物模型被广泛应用在研究哮喘的潜在机制中。豚鼠解剖学,药理学和生理学特性与人类气道相似,这使得类似哮喘的临床前的体内模型的发展成为可能。
目标:利用室内尘螨过敏原制备豚鼠哮喘模型。
方法:一周接触一次HDM ,连续5周后,豚鼠经鼻HDM致敏。在第一次接触强迫性震荡技术(FOT)后,用 Rn(牛顿阻力), G (组织阻尼),H (组织倒电容)来评价抗原诱导的支气管狭窄,使用体积描记法记录的增加的呼吸暂停时间来评价每次接触HDM后呼吸模式的改变。在末次接触FOT后测量气道对乙酰甲胆碱的反应。量化支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞和细胞因子的水平,使用ELISA测量血清中的对HDM特异的免疫球蛋白。使用常规组织学评价气道病理学特征。
结果:在致敏后第一次HDM免疫反应,Rn 和 G有了显著增加,但是这被组织胺,白三烯和前列腺素的药理学作用抵消。每周重复的HDM免疫反应引起了Penh的增加和气道高反应性的三个肺参数 (Rn , G and H) 的增加和嗜酸性粒细胞增多症。在HDM处理过的小鼠中IgE, IgG1 , IgG2 ,和IL-13 的水平增加了。HDM暴露诱导浸润在气道中的炎症细胞中肥大细胞显著增加。重复的HDM接触诱导上皮下胶原蛋白沉积,气道壁厚度和杯状细胞增生。
结论和临床相关性:重复的经鼻给予HDM诱导肥大细胞的激活和增生以及在豚鼠提捏类似哮喘的病理生理改变。这个模型可能适合研究包含肥大细胞的作用评价在内的哮喘发生机制。
文献来源:A new house dust mite-driven and mast cell-activated model of asthma in the guinea pig . Patricia Ramos-Ramírez , et al. Clin Exp Allergy. 2020 Jul 21.
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