哮喘和变应性鼻炎患者鼻黏膜干扰素和CCL13对TLR7/8激动剂的反应增加
2021/01/06
摘要
背景：急性病毒感染是呼吸道发病和死亡的主要原因，特别是那些早先存在肺部疾病(例如哮喘）的患者。Toll样受体 (TLRs)对早期发现病毒很关键，并且激活呼吸道粘膜的固有免疫，但是没有可靠而且方便的方法去测量37种粘膜固有免疫反应。
目标：评估刺激产生的体内免疫反应并且比较健康和过敏的志愿者免疫反应的不同。
方法：我们给予TLR7/8激动剂雷西莫特(R848，一种合成的单链RNA类似物）或者以鼻腔喷雾的方式喷洒盐水至健康无过敏的受试者(n=12), 有过敏性鼻炎的受试者(n=12), 和过敏性鼻炎伴有哮喘的受试者(n=11)。一段时间后检测血液和鼻腔分泌液中的免疫炎症介质和粘膜基因表达。
结果：受试者对R848耐受性很好并且显著诱导了鼻粘膜液体中干扰素(IFN)-α2a, IFN-γ, 前炎症细胞因子 (TNF-α, IL-2, IL-12p70)和趋化因子(CXCL10, CCL2, CCL3, CCL4 and CCL13）的分泌。与健康受试者相比，患有过敏性鼻炎或者过敏性鼻炎伴哮喘的受试者 IFN-α2a, CCL3 和CCL13反应增加。患有哮喘的受试者增加了对干扰素刺激的基因DDX58, MX1和 IFIT3.的诱导。
结论：经鼻腔给予R848产生的反应使粘膜固有反应的评估得以实现，这揭示了变态反应性疾病患者在病毒RNA类似物雷西莫特的刺激下会促进鼻粘膜产生干扰素和趋化反应。这强调了在过敏性个体中，鼻粘膜固有免疫反应的异常调节对决定病毒暴露的后果很重要。
文献来源：Increased nasal mucosal interferon and CCL13 response to a TLR7/8 agonist in asthma and allergic rhinitis. Akhilesh Jha, et al. JACI.2020 Jul 23.
背景：急性病毒感染是呼吸道发病和死亡的主要原因，特别是那些早先存在肺部疾病(例如哮喘）的患者。Toll样受体 (TLRs)对早期发现病毒很关键，并且激活呼吸道粘膜的固有免疫，但是没有可靠而且方便的方法去测量37种粘膜固有免疫反应。
目标：评估刺激产生的体内免疫反应并且比较健康和过敏的志愿者免疫反应的不同。
方法：我们给予TLR7/8激动剂雷西莫特(R848，一种合成的单链RNA类似物）或者以鼻腔喷雾的方式喷洒盐水至健康无过敏的受试者(n=12), 有过敏性鼻炎的受试者(n=12), 和过敏性鼻炎伴有哮喘的受试者(n=11)。一段时间后检测血液和鼻腔分泌液中的免疫炎症介质和粘膜基因表达。
结果：受试者对R848耐受性很好并且显著诱导了鼻粘膜液体中干扰素(IFN)-α2a, IFN-γ, 前炎症细胞因子 (TNF-α, IL-2, IL-12p70)和趋化因子(CXCL10, CCL2, CCL3, CCL4 and CCL13）的分泌。与健康受试者相比，患有过敏性鼻炎或者过敏性鼻炎伴哮喘的受试者 IFN-α2a, CCL3 和CCL13反应增加。患有哮喘的受试者增加了对干扰素刺激的基因DDX58, MX1和 IFIT3.的诱导。
结论：经鼻腔给予R848产生的反应使粘膜固有反应的评估得以实现，这揭示了变态反应性疾病患者在病毒RNA类似物雷西莫特的刺激下会促进鼻粘膜产生干扰素和趋化反应。这强调了在过敏性个体中，鼻粘膜固有免疫反应的异常调节对决定病毒暴露的后果很重要。
文献来源：Increased nasal mucosal interferon and CCL13 response to a TLR7/8 agonist in asthma and allergic rhinitis. Akhilesh Jha, et al. JACI.2020 Jul 23.
（中国医科大学附属一院 孙佳敏 苏新明）
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