哮喘患者痰中巨噬细胞的多样性和活化：严重程度和炎症表型的作用
2020/11/11
摘要
背景:巨噬细胞控制先天性和获得性免疫，但是它们在严重哮喘中的作用仍不明确。我们研究了来自U-BIOPRED队列的104名哮喘患者和16名健康志愿者痰中巨噬细胞亚群的基因特征。
方法:运用基因集变量分析研究49个不同地刺激巨噬细胞的基因特征（模块），一个评估肺组织定居细胞（TR-Mφ），两个评估极化（分别为经典激活的M1和可变激活的M2）。我们计算了不同严重程度和之前确认的哮喘转录相关簇（TACs）的富集分数（ES）。
结果:与中度哮喘和健康志愿者相比，重度哮喘患者巨噬细胞数显著减少。严重哮喘患者中，除了3个与由TNF和TOLL样受体经由 NF-kB介导的炎症反应，通过脂氧合酶途径合成的类二十烷酸化合物和IL-2化合物相关，大部分模型ES显著减少（p<0.1）。与TAC1和TAC2相比，TAC3群痰巨噬细胞数和大部分巨噬细胞特征的ES更高。然而，TAC1中3个模块发现高富集，这些模块显示与TOLL样受体和TNF受体激活、花生四烯酸代谢相关的炎症通路（p<0.001）,在TAC2炎症体和干扰素信号通路中高富集（p<0.001）。数据由ADEPT队列验证。与传统的M1和M2分类相比，模块分析提供了新的信息。TAC3中富含TR-Mφ，与线粒体功能相关。
结论:除了以炎症通路不同为特点的特殊亚型外，重度粒细胞性哮喘巨噬细胞激活减弱，表现为先天免疫缺陷。
文献来源：Sputum macrophage diversity and activation in asthma: Role of severity and inflammatory phenotype. Tiotiu A et al. Allergy. 2020 Aug 1.
背景:巨噬细胞控制先天性和获得性免疫，但是它们在严重哮喘中的作用仍不明确。我们研究了来自U-BIOPRED队列的104名哮喘患者和16名健康志愿者痰中巨噬细胞亚群的基因特征。
方法:运用基因集变量分析研究49个不同地刺激巨噬细胞的基因特征（模块），一个评估肺组织定居细胞（TR-Mφ），两个评估极化（分别为经典激活的M1和可变激活的M2）。我们计算了不同严重程度和之前确认的哮喘转录相关簇（TACs）的富集分数（ES）。
结果:与中度哮喘和健康志愿者相比，重度哮喘患者巨噬细胞数显著减少。严重哮喘患者中，除了3个与由TNF和TOLL样受体经由 NF-kB介导的炎症反应，通过脂氧合酶途径合成的类二十烷酸化合物和IL-2化合物相关，大部分模型ES显著减少（p<0.1）。与TAC1和TAC2相比，TAC3群痰巨噬细胞数和大部分巨噬细胞特征的ES更高。然而，TAC1中3个模块发现高富集，这些模块显示与TOLL样受体和TNF受体激活、花生四烯酸代谢相关的炎症通路（p<0.001）,在TAC2炎症体和干扰素信号通路中高富集（p<0.001）。数据由ADEPT队列验证。与传统的M1和M2分类相比，模块分析提供了新的信息。TAC3中富含TR-Mφ，与线粒体功能相关。
结论:除了以炎症通路不同为特点的特殊亚型外，重度粒细胞性哮喘巨噬细胞激活减弱，表现为先天免疫缺陷。
文献来源：Sputum macrophage diversity and activation in asthma: Role of severity and inflammatory phenotype. Tiotiu A et al. Allergy. 2020 Aug 1.
（中国医科大学附属一院 赵杰禹 苏新明）
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