VEGF上调人原代支气管上皮细胞MUC5AC的表达：影响哮喘
2020/03/02
摘要
背景:气道粘液高分泌是哮喘的重要病理生理特征。粘蛋白是主要负责粘液粘弹性的糖蛋白，而MUC5AC是哮喘时过度产生的主要粘蛋白糖蛋白。血管内皮生长因子(VEGF)参与哮喘患者炎症和气道血管重塑。因此，我们试图研究VEGF对MUC5AC表达的影响，并探讨其可能的机制。
方法:为了阐明VEGF影响MUC5AC表达的确切机制，我们检测了原代支气管上皮细胞中VEGF对RhoA活化的影响以及小窝蛋白-1与VEGFR2的关系。
结果:VEGF以剂量和时间依赖的方式上调MUC5AC mRNA和蛋白水平，并激活RhoA。此外，VEGF诱导的MUC5AC表达和RhoA活化可通过破坏胆固醇消耗小窝而增强，并被胆固醇补充逆转，并被选择性VEGF受体2(VEGFR2)抑制剂SU1498抑制。此外，过表达小窝蛋白-1可降低磷酸化VEGFR2的表达。VEGF治疗降低了小窝蛋白-1和VEGFR2的相关性。
结论:综上所述，我们的发现提示VEGF通过与VEGFR2的相互作用上调MUC5AC的表达和RhoA的激活，这一现象与小窝蛋白-1和VEGFR2的关联有关。需要对这些机制进行进一步的研究，以促进哮喘治疗的发展。
文献来源：Upregulation of MUC5AC by VEGF in human primary bronchial epithelial cells: implications for asthma. Kim SH et al, Respir Res. 2019 Dec 12
背景:气道粘液高分泌是哮喘的重要病理生理特征。粘蛋白是主要负责粘液粘弹性的糖蛋白，而MUC5AC是哮喘时过度产生的主要粘蛋白糖蛋白。血管内皮生长因子(VEGF)参与哮喘患者炎症和气道血管重塑。因此，我们试图研究VEGF对MUC5AC表达的影响，并探讨其可能的机制。
方法:为了阐明VEGF影响MUC5AC表达的确切机制，我们检测了原代支气管上皮细胞中VEGF对RhoA活化的影响以及小窝蛋白-1与VEGFR2的关系。
结果:VEGF以剂量和时间依赖的方式上调MUC5AC mRNA和蛋白水平，并激活RhoA。此外，VEGF诱导的MUC5AC表达和RhoA活化可通过破坏胆固醇消耗小窝而增强，并被胆固醇补充逆转，并被选择性VEGF受体2(VEGFR2)抑制剂SU1498抑制。此外，过表达小窝蛋白-1可降低磷酸化VEGFR2的表达。VEGF治疗降低了小窝蛋白-1和VEGFR2的相关性。
结论:综上所述，我们的发现提示VEGF通过与VEGFR2的相互作用上调MUC5AC的表达和RhoA的激活，这一现象与小窝蛋白-1和VEGFR2的关联有关。需要对这些机制进行进一步的研究，以促进哮喘治疗的发展。
文献来源：Upregulation of MUC5AC by VEGF in human primary bronchial epithelial cells: implications for asthma. Kim SH et al, Respir Res. 2019 Dec 12
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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