遗传和观察性证据支持性激素在哮喘发展中的因果作用
2019/09/11
背景：男性在儿童时期的哮喘患病率较高，而女性在青春期和成年期的患病率较高。在青春期期间观察到的性别之间的“青少年转换”假设为是由于性激素的波动。关于性激素参与哮喘的有力证据可能会导致治疗干预的发展。
方法：我们结合观察证据，使用性激素结合球蛋白（SHBG）的纵向数据、总体和生物可利用的睾酮，和来自父母和儿童Avon纵向研究中的一部分男性（n = 512）哮喘，以及使用双样本孟德尔随机化（MR）的SHBG和哮喘的遗传证据，这是一种因果推断方法。我们荟萃分析了两个大型数据集的双样本MR结果，跨国哮喘遗传学联盟哮喘全基因组关联研究和英国生物银行（总计超过460,000个人）。
结果：观察证据表明，青春期男性循环睾酮对哮喘的保护作用的证据不足，但没有与SHBG有关的强模式。使用双样本MR的遗传证据表明SHBG增加的保护作用，反向方差加权方法的哮喘OR为0.86（95％CI 0.74至1.00），加权中值估计的OR为0.83（95％CI 0.72至0.96），基于自然对数SHBG的每单位增加。一项性别分层敏感性分析表明，SHBG的保护作用在女性中最为明显。
结论：我们报告了表明遗传性升高SHBG对哮喘具有保护作用的第一项提示证据，这可能为观察到的哮喘性别不一致提供了生物学解释。需要进一步的工作，来解开SHBG对哮喘的下游影响和所涉及的分子途径。
文献来源：Arathimos R et al. Thorax. 2019 Apr 1.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
上一篇：
膳食脂肪酸对哮喘、食物过敏及特应性皮炎的影响
下一篇：
哮喘的表观基因组广泛关联研究：一项系统综述
