紧密连接、粘蛋白和炎症小体相关分子在小鼠嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和混合细胞哮喘模型中的差异表达
2019/08/07
背景：哮喘是一种慢性气道疾病，具有明显的临床和病理生理学异质性。现普遍认为不同炎症表型的病理机制涉及不同的病理通路，但目前尚无直接体内研究比较证实。
方法：通过不同的屋尘螨致敏和暴露方法，建立代表三种过敏性气道炎症表型的小鼠模型，包括嗜酸性粒细胞型哮喘、中性粒细胞型哮喘和混合细胞型哮喘。造模成功后对全肺进行转录组学分析，然后用RT-PCR、蛋白印迹和共聚焦显微镜验证分析结果。在气-液平面培养的原代人支气管上皮细胞用于验证体内模型中揭示的机制。
结果：通过肺的全基因组转录组分析，作者发现气道紧密连接（TJ）、粘蛋白和炎症小体相关的基因在这些不同的表型中差异性表达。对来自这些家族的蛋白做更进一步分析显示，Zo‐1和Cldn18 在各种表型中均下调，而Cldn4在中性粒细胞气道炎症中特征性表达增加。粘蛋白Clca1（Gob5）和Muc5ac在嗜酸性粒细胞表型中上调，在中性粒细胞表型中上调更为明显。炎症小体相关分子如Nlrp3、Nlrc4、Casp-1、IL-1β的上调表达是中性粒细胞型哮喘的特征。此外，炎症小体/Th17/中性粒细胞性轴的细胞因子-IL-1β可能参与上皮屏障功能的损害，而且IL-1β和IL-17增加原代人支气管上皮细胞中的粘蛋白表达。
结论：说明TJ、粘蛋白和炎症小体相关的分子在不同炎症表型的哮喘中的差异表达可能与其病理生理相关，并且可能反映临床实践中观察到的差异。
文献来源：Tight junction, mucin, and inflammasome-related molecules are differentially expressed in eosinophilic, mixed, and neutrophilic experimental asthma in mice. Allergy. 2019 Feb;74(2):294-307. doi: 10.1111/all.13619. Epub 2018 Nov 5.
（上海交通大学附属第一人民医院呼吸与危重症医学科 薛艺抒 张旻）
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