Dupilumab在糖皮质激素依赖性重度哮喘中的疗效和安全性
2018/10/31
摘要
背景:Dupilumab是一种完全人类抗白细胞介素-4受体α单克隆抗体，可阻断白细胞介素4和白细胞介素-13信号传导。它在减少严重哮喘患者口服糖皮质激素用量及用于控制哮喘的有效性尚不清楚。
方法：我们随机分配了210名口服糖皮质激素治疗的哮喘患者，每2周接受一次额外的Dupilumab（剂量为300 mg）或安慰剂注射，持续24周。在随机化之前的糖皮质激素剂量调整期后，糖皮质激素剂量从第4周到第20周以下降趋势调整，然后维持稳定剂量4周。主要终点是第24周时糖皮质激素剂量的减少百分比。关键的次要终点是24周时一下情况患者的比例:糖皮质激素剂量减少至少50％，糖皮质激素剂量减少的比例低于每天5毫克的患者。
结果:Dupilumab组糖皮质激素剂量的百分比变化为-70.1％，而安慰剂组为-41.9％（P <0.001）。80％对50％的患者剂量减少至少50％，69％对33％的剂量减少至少于5mg /天，48％对25％完全停用口服糖皮质激素使用。尽管糖皮质激素剂量减少，但在总体人群中，Dupilumab治疗导致严重的恶化率为59％（95％可信区间[CI]，37-74），低于安慰剂组，并导致FEV1升高0.22升（95％CI，0.09至0.34）。dupilumab的注射部位反应比安慰剂更常见（9％对4％）。与安慰剂组相比，在Dupilumab组中，在更多患者中观察到短暂的血液嗜酸性粒细胞增多（14％对1％）。
结论:在糖皮质激素依赖性严重哮喘患者中，Dupilumab治疗减少了口服糖皮质激素的使用，同时降低了严重急性发作的发生率并增加了FEV1水平。在7名Dupilumab治疗的患者中约有1人观察到短暂的嗜酸性粒细胞增多。
文献来源：Rabe KFet al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma. N Engl J Med. 2018 May 21
背景:Dupilumab是一种完全人类抗白细胞介素-4受体α单克隆抗体，可阻断白细胞介素4和白细胞介素-13信号传导。它在减少严重哮喘患者口服糖皮质激素用量及用于控制哮喘的有效性尚不清楚。
方法：我们随机分配了210名口服糖皮质激素治疗的哮喘患者，每2周接受一次额外的Dupilumab（剂量为300 mg）或安慰剂注射，持续24周。在随机化之前的糖皮质激素剂量调整期后，糖皮质激素剂量从第4周到第20周以下降趋势调整，然后维持稳定剂量4周。主要终点是第24周时糖皮质激素剂量的减少百分比。关键的次要终点是24周时一下情况患者的比例:糖皮质激素剂量减少至少50％，糖皮质激素剂量减少的比例低于每天5毫克的患者。
结果:Dupilumab组糖皮质激素剂量的百分比变化为-70.1％，而安慰剂组为-41.9％（P <0.001）。80％对50％的患者剂量减少至少50％，69％对33％的剂量减少至少于5mg /天，48％对25％完全停用口服糖皮质激素使用。尽管糖皮质激素剂量减少，但在总体人群中，Dupilumab治疗导致严重的恶化率为59％（95％可信区间[CI]，37-74），低于安慰剂组，并导致FEV1升高0.22升（95％CI，0.09至0.34）。dupilumab的注射部位反应比安慰剂更常见（9％对4％）。与安慰剂组相比，在Dupilumab组中，在更多患者中观察到短暂的血液嗜酸性粒细胞增多（14％对1％）。
结论:在糖皮质激素依赖性严重哮喘患者中，Dupilumab治疗减少了口服糖皮质激素的使用，同时降低了严重急性发作的发生率并增加了FEV1水平。在7名Dupilumab治疗的患者中约有1人观察到短暂的嗜酸性粒细胞增多。
文献来源：Rabe KFet al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma. N Engl J Med. 2018 May 21
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 李孟露 孔灵菲）
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