过敏原诱导的NK细胞活化标志着过敏性哮喘发展过程中的的早期免疫反应
2018/07/12
摘要
背景：城市内部人群中的儿童哮喘是一项重大的公共卫生负担，对促进哮喘发作的早期免疫机制的了解是疾病预防的关键。患哮喘儿童吸入性过敏和T辅助细胞2（Th2）型炎症的患病率较高，但生命早期导致向Th2倾向的免疫事件和疾病的发展是未知的。
目的：我们试图利用2岁时采集的外周血单个核细胞（PBMC）的RNA测序来确定发生过敏和哮喘的儿童的免疫应答网络。
方法：在一个高哮喘风险的城市内出生队列中，我们比较了在2岁时收集的2岁以上的空气过敏原致敏的儿童（包括3岁以下的尘螨（DM）和/或蟑螂（CR））和7岁（病例）的哮喘患者和匹配在7岁时不产生任何空气变应原过敏或哮喘的对照组。
结果：病例的PBMCs显示自然杀伤（NK）细胞相关基因的表达水平较高。经CR或DM变应原但不破伤风抗原刺激后，PBMCs病例与对照组相比，差异表达有244个基因。该基因包括一个紧密结合的NK细胞样基因网络的上调，反映了细胞活化和诱导炎性信号分子包括关键Th2型细胞因子IL9、IL13和CL17以及树突细胞（DC）样基因网络（包括UPRE）。CD1脂质抗原呈递分子的表达。NK细胞样反应在一组独立的晚发型过敏性哮喘和哮喘儿童中是可重复的，并且被发现仅对那些发展了空气变应原致敏和哮喘的儿童是特异的。
这些发现提供了重要的机械洞察早期生命免疫途径参与Th2极化导致过敏性哮喘的发展。的Th2型细胞因子IL9，IL13炎症信号分子的诱导，和CCL17以及树突状细胞（DC）样基因网络包括CD1脂质抗原呈递分子的上调。NK细胞样反应在一组独立的晚发型过敏性哮喘和哮喘儿童中是可重复的，并且被发现仅对那些发展了空气变应原致敏和哮喘的儿童是特异的。
结论：这些研究结果提供了一个重要的机制性见解，早期Th2免疫途径导致过敏性哮喘的发展。
参考文献： Salman Siddiqui, Allergen induced activation of NK cells represents an early life immune response in development of allergic asthma et al. JACI，2018 Mar 3
背景：城市内部人群中的儿童哮喘是一项重大的公共卫生负担，对促进哮喘发作的早期免疫机制的了解是疾病预防的关键。患哮喘儿童吸入性过敏和T辅助细胞2（Th2）型炎症的患病率较高，但生命早期导致向Th2倾向的免疫事件和疾病的发展是未知的。
目的：我们试图利用2岁时采集的外周血单个核细胞（PBMC）的RNA测序来确定发生过敏和哮喘的儿童的免疫应答网络。
方法：在一个高哮喘风险的城市内出生队列中，我们比较了在2岁时收集的2岁以上的空气过敏原致敏的儿童（包括3岁以下的尘螨（DM）和/或蟑螂（CR））和7岁（病例）的哮喘患者和匹配在7岁时不产生任何空气变应原过敏或哮喘的对照组。
结果：病例的PBMCs显示自然杀伤（NK）细胞相关基因的表达水平较高。经CR或DM变应原但不破伤风抗原刺激后，PBMCs病例与对照组相比，差异表达有244个基因。该基因包括一个紧密结合的NK细胞样基因网络的上调，反映了细胞活化和诱导炎性信号分子包括关键Th2型细胞因子IL9、IL13和CL17以及树突细胞（DC）样基因网络（包括UPRE）。CD1脂质抗原呈递分子的表达。NK细胞样反应在一组独立的晚发型过敏性哮喘和哮喘儿童中是可重复的，并且被发现仅对那些发展了空气变应原致敏和哮喘的儿童是特异的。
这些发现提供了重要的机械洞察早期生命免疫途径参与Th2极化导致过敏性哮喘的发展。的Th2型细胞因子IL9，IL13炎症信号分子的诱导，和CCL17以及树突状细胞（DC）样基因网络包括CD1脂质抗原呈递分子的上调。NK细胞样反应在一组独立的晚发型过敏性哮喘和哮喘儿童中是可重复的，并且被发现仅对那些发展了空气变应原致敏和哮喘的儿童是特异的。
结论：这些研究结果提供了一个重要的机制性见解，早期Th2免疫途径导致过敏性哮喘的发展。
参考文献： Salman Siddiqui, Allergen induced activation of NK cells represents an early life immune response in development of allergic asthma et al. JACI，2018 Mar 3
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 付悦 孔灵菲）
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