哮喘靶向治疗的先锋-奥马珠单抗
2018/05/03
蒋毅 安若丽
山西医科大学第一医院呼吸与危重症科 030001
山西医科大学第一医院呼吸与危重症科 030001
哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，IgE是其炎症的核心。血清IgE增高是引起过敏性哮喘发病的主要环节。哮喘一线治疗药物如ICS联合LABA虽然可以取得良好疗效，但仍5-10%的哮喘患者属于严重哮喘，即使给予高剂量ICS或联合LABA治疗仍不能有效控制，针对这部分病人，奥马珠单抗可以改善这部分患者的日间症状、夜间症状，减少急性发作风险，降低急诊率和住院率，减少全身激素的用量，从而减少激素的全身副作用，如体重增加、高血压、糖尿病、骨质疏松、骨折等，其长远效益可以改善患者的生活质量，间接减少经济负担。
奥马珠单抗是世界上首个人源化抗IgE生物制剂，2002年6月，美国Genentech公司研制的人源化抗IgE单克隆抗体首次被澳大利亚批准用于治疗成人和青少年的中重度过敏性哮喘。2003年6月该药被FDA批准在美国上市。目前该药已在全球90多个国家获批上市，两度获得制药领域盖伦奖。今年3月奥马珠单抗全面在中国供货，为中重度过敏性哮喘患者的治疗带来曙光。今年4月份以来已陆续在广州、上海、北京、西安、山西等城市使用。
【药物作用原理】
相较于传统药物的对症治疗，奥马珠单抗正是针对IgE-过敏性哮喘气道炎症的核心，进行对因治疗，它能与血清中的游离IgE特异性结合，剂量依赖性地降低游离IgE水平。通过阻断IgE与受体的结合或者降低与其亲和力，阻止嗜碱性粒细胞和肥大细胞的脱颗粒，抑制炎症细胞的激活以及炎症介质的释放。
【适应症】
奥马珠单抗在我国适用于治疗12岁以上经吸入糖皮质激素合并长效β2-肾上腺素受体激动剂控制不佳的IgE介导的中重度过敏性哮喘患者。
【用法用量】
根据基线IgE水平和体重（kg），确定药物合适的给药剂量和频率。给药前需要测定患者的IgE水平来确定给药剂量，每次给药剂量为75-600mg，根据需要分成1-4次注射。对于IgE水平低于76IU/ml的成人和青少年，在开始治疗前，医生需要体外测定结果以确定对常年性过敏原过敏。该药品不适用于急性哮喘加重、急性支气管痉挛或哮喘持续状态的治疗，建议最好不要在开始治疗后突然停用吸入性或全身性糖皮质激素，肝肾功能损害者或者患有严重的免疫性疾病需慎用。
【最新研究成果】
针对奥马珠单抗的临床应用已进行了数十个临床研究。经奥马珠单抗治疗后，血游离IgE比基线下降89-99%，患者急性发作次数明显减少，至少发生一次哮喘急性发作患者百分比未使用奥马珠单抗组更低。虽然也有报道显示使用奥马珠单抗后哮喘急性发作率改善不明显，但分析原因可能因为参加临床试验，受试者用药依从性和护理水平大大提高，从而使哮喘急性发作率水平降低。使用奥马珠单抗后，糖皮质激素用量降低的患者比未用奥马珠单抗组更多。对比未使用奥马珠单抗组，使用该药的患者哮喘症状评分更理想，夜间症状改善更明显。在肺功能改善方面。不同的临床研究结论存在争论，部分研究认为奥马珠单抗对肺功能改善作用不肯定。部分研究认为报道奥马珠单抗可以改善哮喘患者PEF和FEV1。部分研究还发现奥马珠单抗治疗6年后停止使用3年患者肺功能和症状依然为明显改善，多数患者病情比较稳定。
【药物安全性】
前期的临床研究证实奥马珠单抗组与安慰剂治疗组不良事件（AE）发生率相当，严重不良事件（SAE）发生率相似。到现在为止还没有发现抗IgE治疗明显的副作用。疲乏和感觉异常是最常见的不良反应，此外还有头痛、注射部位变红、发热、瘙痒以及关节痛。研究还表明，奥马珠单抗治疗后不会增加恶性肿瘤罹患风险。此外奥马珠单抗寄生虫感染发生率稍高，但首次感染发生时间和安慰剂组相似，没有增加死亡率。奥马珠单抗对心血管和脑血管的影像需要长期观察。奥马珠单抗的疗效已经得到临床试验的证实，而且患者的耐受性好。
