重症哮喘:从炎症表型到治疗--2017年ERS会议报道
2017/10/11
南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科 210029
比利时 Ghent大学医院 Guy Joos教授就“重症哮喘:从炎症表型到治疗”进行了报告。内容主要围绕重症哮喘定义、为什么哮喘难以控制、重症哮喘的炎症表型以及靶向治疗等新型治疗方法这四个方面进行。
Guy Joos教授首先介绍了2014年度ERS/ATS公布的重症哮喘定义:即需要大剂量吸入激素联合第二种控制药物和/或全身糖皮质激素才能控制或者仍未控制,其中未控制是指:症状控制差(始终ACQ>1.5,ACT<20)、频繁重度发作(在过去一年中接受全身激素治疗大于等于2次)、严重急性发作(在过去的1年内至少1次住院、入住ICU或机械通气)或气流受限(停用支气管扩张剂后,FEV1占预计值百分率小于80%)。
哮喘未控制的主要原因包括:依从性、吸入激素、环境因素(过敏源、吸烟)、误诊以及合并症等。根据荷兰研究,哮喘人群中难治性哮喘占17.4%,其中只有20.5%的患者依从性良好并掌握吸入方法。从病理学角度对重症哮喘炎症亚型进行分析,嗜酸细胞增加患者其基底膜厚度明显增加,提示嗜酸细胞增加患者与重症哮喘更为相关;如从痰液炎症细胞表型出发,则可分为中性粒细胞型、嗜酸细胞型、两者混合型及寡细胞型。
重症哮喘新的治疗方法包括IgE抗体(奥马珠单抗)、抗IL-5抗体、大环内酯类药物以及支气管热成型术等。奥马珠单抗能够明显减少约40%的重症过敏性哮喘患者的急性发作,并能减少激素用量,提高ACQ评分以及改善生活质量评分;抗IL-5抗体,包括美泊丽单抗、瑞利珠单抗以及benralizumab单抗,其中前两者主要针对IL-5,后者主要针对IL-5受体,均能够明显降低重症嗜酸细胞型哮喘患者的急性发作;大环内酯药物可用于重症哮喘的治疗。近期柳叶刀杂志发表的研究证实,阿奇霉素500mg每周三次,连续治疗48周,能够明显降低了ICS/LABA治疗控制不佳哮喘患者的频繁发作,同时提高了患者生活质量。支气管热成型术则能够通过减少支气管平滑肌数量,有助于重症哮喘患者病情控制。
总体上,对于重症哮喘患者而言,在ICS/LABA基础上的附加治疗应考虑以下方面:如为过敏性嗜酸细胞型哮喘,可考虑奥马珠单抗治疗;非过敏性的嗜酸细胞型哮喘则可考虑抗IL-5治疗;中性粒细胞哮喘则考虑大环内酯(阿奇霉素)进行治疗。
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