在小鼠哮喘模型中用IκBNS诱导Muc5ac蛋白在上皮细胞的表达并引起气道高反应性
2017/05/10
摘要
背景：在过敏性哮喘中，环境过敏原包括房尘螨（HDM）触发模式识别受体，并且不仅在免疫细胞中而且还在气道上皮细胞中激活下游信号通路，包括NF-κB通路。近期研究表明，NF-κB的活化通过IκBNS（由基因Nfkbid编码，是一种非典型IκB蛋白质）在细胞核中由细胞环境决定正向或负向调节。因此，我们假设在免疫细胞或上皮细胞中表达的IκBNS参与哮喘反应的调节。
AIM：确定IκBNS在HDM诱导的哮喘反应中的作用。
方法：使用IκBNS缺陷型（Nfkbid-/-）小鼠检测IκBNS在HDM诱导的气道炎症和气道高反应性（AHR）中的作用。通过骨髓嵌合小鼠分别评估IκBNS在造血细胞和非造血细胞中表达的作用。通过空气-液体界面培养检测IκBNS在鼠气管上皮细胞（mTEC）表达中的作用。
结果：造血细胞中缺少IκBNS的小鼠，房尘螨诱导的气道炎症和AHR加剧。相比之下，在非造血细胞中缺乏IκBNS的小鼠HDM诱导的气道炎症加剧，但AHR减弱。在Nfkbid-/-mTEC中，哮喘气道中的代表性粘蛋白Muc5ac的诱导减少，而Spdef（杯状细胞化生的主调节物）的诱导没有受损。此外，IκBNS结合并激活上皮细胞中的MUC5AC远端启动子。
结论：IκBNS参与诱导肺上皮细胞中的Muc5ac表达，并在HDM诱导的哮喘模型中引起AHR。
文献来源：IκBNS induces Muc5ac expression in epithelial cells and causes airway hyper-responsiveness in murine asthma models. Allergy. 2016 Nov 6.
背景：在过敏性哮喘中，环境过敏原包括房尘螨（HDM）触发模式识别受体，并且不仅在免疫细胞中而且还在气道上皮细胞中激活下游信号通路，包括NF-κB通路。近期研究表明，NF-κB的活化通过IκBNS（由基因Nfkbid编码，是一种非典型IκB蛋白质）在细胞核中由细胞环境决定正向或负向调节。因此，我们假设在免疫细胞或上皮细胞中表达的IκBNS参与哮喘反应的调节。
AIM：确定IκBNS在HDM诱导的哮喘反应中的作用。
方法：使用IκBNS缺陷型（Nfkbid-/-）小鼠检测IκBNS在HDM诱导的气道炎症和气道高反应性（AHR）中的作用。通过骨髓嵌合小鼠分别评估IκBNS在造血细胞和非造血细胞中表达的作用。通过空气-液体界面培养检测IκBNS在鼠气管上皮细胞（mTEC）表达中的作用。
结果：造血细胞中缺少IκBNS的小鼠，房尘螨诱导的气道炎症和AHR加剧。相比之下，在非造血细胞中缺乏IκBNS的小鼠HDM诱导的气道炎症加剧，但AHR减弱。在Nfkbid-/-mTEC中，哮喘气道中的代表性粘蛋白Muc5ac的诱导减少，而Spdef（杯状细胞化生的主调节物）的诱导没有受损。此外，IκBNS结合并激活上皮细胞中的MUC5AC远端启动子。
结论：IκBNS参与诱导肺上皮细胞中的Muc5ac表达，并在HDM诱导的哮喘模型中引起AHR。
文献来源：IκBNS induces Muc5ac expression in epithelial cells and causes airway hyper-responsiveness in murine asthma models. Allergy. 2016 Nov 6.
（中国医科大学附属一院呼吸科 苏新明）
