吸入用复方异丙托溴铵溶液
2015/12/17
通用名称：吸入用复方异丙托溴铵溶液
商品名称：吸入用复方异丙托溴铵溶液(可必特)
拼音全码：XiRuYongFuFangYiBingTuoXiuAnRongYe(KeBiTe)
成份:本品为复方制剂，其组分为：每小瓶（2.5毫升)吸入用溶液含异丙托溴铵0.500毫克（相当于异丙托溴铵一水化物0.522毫克)和硫酸沙丁胺醇3.000毫克（相当于沙丁胺醇碱2.5毫克）。
性状:无色或几乎无色的澄清液体。
适应症:本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。
规格:2.5毫升：异丙托溴铵0.500毫克（相当于异丙托溴铵一水化物0.522毫克)和硫酸沙丁胺醇3.000毫克（相当于沙丁胺醇碱2.5毫克）。
用法用量:本品可通过合适的雾化器或间歇正压通气机给药。
以下推荐剂量适用于成人(包括老年人)和12岁以上的青少年：
急性发作期：
大部分情况下1个小瓶即治疗剂量能缓解症状。对于严重的病例1个小瓶治疗剂量不能缓解症状时，可使用2个小瓶药物进行治疗，但病人须尽快看医生或去就近的医院就诊。
维持治疗期：每天3～4次，每次使用1个小瓶即可。
使用说明：
本品只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或其它途径给药。
1．按生产厂商要求或在医生指导下准备雾化器以加入雾化吸入剂。
2．从药品条板上撕下一个小瓶。
3．用力扭顶部，打开小瓶。
4．将小瓶中的药液挤入雾化器药皿中。
5．安装好雾化器，按说明书用药。
6．雾化器使用完毕后，应按生产厂商说明书要求，弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净，以备下次使用。
由于本品不含防腐剂，因此，为避免药物被细菌污染，在药瓶打开后应立即使用，每次吸入治疗时应使用一新的小药瓶是非常重要的。已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃，不宜使用。
特别应提醒使用者注意的是：不要把本品与其它药品混在同一雾化器中使用！
不良反应:
其它β受体激动剂药物一样，应用本品常见不良作用包括头疼、眩晕、焦虑、心动过速、骨骼肌的细颤和心悸，尤其是对易感患者。
应用β2受体激动剂可导致潜在的严重低血钾。
同其它吸入治疗一样，可出现咳嗽、局部刺激感，吸入性气管痉挛较少见。
同其它拟β类药物一样，用药后可出现恶心、呕吐、出汗、肌肉无力和肌痛/肌肉痉挛，极少数病例出现舒张压下降，收缩压上升，心律失常，尤其是使用较大剂量药物后。
极少数病例出现皮肤反应或过敏反应，尤其是高敏患者。
少数报道使用拟β类药物吸入治疗后出现心理上的改变。
最常见的与抗胆碱能药物相关的非呼吸道不良反应为口干和发声困难。
散在报道单独使用异丙托溴铵或与肾上腺素能β2受体激动剂同时使用时，雾化溶液进入眼睛后出现眼部并发症(如瞳孔散大，眼内压增高，闭角性青光眼、眼痛)。
眼部副作用、胃肠动力障碍和尿潴留仅出现于少数病例，并且可完全恢复正常(见[注意事项])。
禁忌:厚性梗阻性心肌病、快速心率失常。对本品的任何成分或对阿托品及其衍生物过敏者禁用。
注意事项:少病例报道，使用本品后可能会迅速发生过敏反应，如荨麻疹、血管水肿、皮疹、支气管痉挛和口咽部水肿。
眼部并发症:
当雾化的异丙托溴铵单独或与肾上腺素β2受体激动剂合用雾化剂进入眼睛时，有个别报告出现眼部并发症(如瞳孔散大、眼内压增高、闭角性青光眼、眼痛)。
眼睛疼痛或不适，视物模糊、结膜充血和角膜水肿所导致的红眼而视物有光晕或有色成像可能是急性闭角性青光眼的征象。如果出现某些上述症状，应首先使用缩瞳药并立即求助医生。
患者应在指导下正确使用本品。应注意避免使眼睛接触到药液或气雾。建议患者通过口件吸入雾化溶液，如果得不到该装置，可以使用合适的雾化面罩。特别提醒有青光眼倾向的患者应注意保护眼睛。
有以下疾患，特别是用药剂量超过推荐剂量时，应在权衡危险/利益后，慎重使用本品：尚未有效控制的糖尿病，近期心肌梗塞，严重的器质性心血管疾病，甲亢、嗜铬细胞瘤、闭角性青光眼高危者、前列腺肥大或膀胱癌颈部阻塞。
应用β2兴奋剂可导致潜在的严重低血钾。另外缺氧可加重低血钾对心律的影响。
有囊性纤维变性的病人更易于出现胃肠动力障碍。
当出现急剧加重的呼吸困难时，应及时请医生处理。
如果需要使用超过本品推荐的剂量来控制症状，该病人的治疗方案应由医生决定。
孕妇及哺乳期妇女用药:在人类妊娠期本品的安全性尚未确定，妊娠期尤其是前三个月应常规慎重用药。
本品对子宫收缩的抑制作用应予以考虑。
硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵可从乳汁中排泌，尚不知对新生儿有何影响尽管非脂溶性四价碱可进入乳汁，异丙托溴铵不太可能较大程度地进入婴儿体内，特别是在吸入用药时。但是，由于许多药物从乳汁中排泌，因此对哺乳期妇女应特别谨慎用药。
儿童用药:尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。
老年用药:无特殊注意事项。
药物相互作用:同时使用黄嘌呤衍生物、β肾上腺素能类和抗胆碱能类可增加副作用。
黄嘌呤衍生物，皮质类固醇和利尿剂可增强由β受体激动剂引起的低钾血症。对有严重气道阻塞的患者要特别重视。
低钾血症可增加服用地高辛患者出现心律失常的危险。建议在此种情况时监测血钾水平。
同时应用β受体阻滞剂可使支气管扩张效果显著降低。
对正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药治疗的患者应慎用β肾上腺素能激动剂，因为β肾上腺素能激动剂作用可因此被增强。
吸入卤化羟类麻醉剂如卤烷、三氯乙烯和安氟醚可以增加β受体激动剂对心血管作用的易感性。
药物过量:
症状：
过量时副作用主要由于沙丁胺醇所致。
过量时的症状为β肾上腺素能过度刺激所致，最明显表现为心动过速、心悸、震颤、高血压、低血压、脉压增宽、咽痛、心律失常和面色潮红。
鉴于长时间治疗和局部用药，异丙托溴铵过量的症状(如口干、视力调节障碍)实际上是很轻微而短暂的。
治疗：
严重病例可使用镇静剂，安定药。
β受体阻滞剂尤其是选择性β1受体阻滞剂是合适的特异性解毒剂，但是必须考虑使用这类药物时，有可能加重支气管阻塞，支气管哮喘患者应仔细调整剂量。
药理毒理:
异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用引起的细胞内一磷酸环鸟苷酸的增高。
吸入异丙托溴铵后，作用只限于肺部而扩张支气管，它不作用于全身。
沙丁胺醇为β2肾上腺素能受体激动剂，其作用为舒张呼吸道平滑肌。它作用于从主气管至终端肺泡的所有平滑肌，并有拮抗支气管收缩作用。
本品中异丙托溴铵和沙丁胺醇叠加作用于肺部的毒蕈碱和β2肾上腺素能受体而产生支气管扩张作用，疗效优于单一给药。
对中重度慢性阻塞性肺病患者的对照试验显示，本品的支气管扩张效应优于其单一成分的使用，并且无潜在副作用。
已对大鼠和狗进行本品的急性毒性试验。异丙托溴铵/沙丁胺醇之比使用技术上可测的最高剂量，即大鼠887/5397微克/公斤体重，狗165/862微克/公斤体重时，未出现全身毒性的征象，本化合物局部耐受性很好。根据受试种属(小鼠、大鼠和狗)，计算静脉给予异丙托溴铵的LD50约为12～20毫克/公斤体重，沙丁胺醇为60～70毫克/公斤体重。
对鼠和狗分2组进行了合用异丙托溴铵和沙丁胺醇的13周吸入毒性试验。在此试验中，证明心脏为靶器官。对大鼠使用剂量为31.3/183.4到375.5/2188.4微克/公斤体重/天的异丙托溴铵/沙丁胺醇，观察到非剂量依赖性心脏重量增加，但无任何可检测出的组织病理学改变。对狗使用剂量32.3/197.6到129.2/790.4微克/公斤体重/天时，异丙托溴铵/沙丁胺醇可轻度增加心率，使用更高剂量时，可观察到左心室乳头肌出现组织病理学瘢痕和/或纤维化，有时伴有矿化作用。
以上试验中得到的结果是沙丁胺醇β肾上腺素能共知的作用结果。
另一种成分(异丙托溴铵)的毒理学特性已多年为人所知，其具有典型抗胆碱能作用，诸如头部粘膜干燥，瞳孔放大，只出现于犬类的干燥性角膜结膜炎(干眼)和出现于大鼠的声调降低、胃肠道动力受抑制。
已有关于本品两种成分生殖毒性的试验研究。较大剂量沙丁胺醇可引起小鼠腭裂。这种现象已为人所知并可发生于使用其它β肾上腺素能药物时。目前推测此种反应是由于母体皮质类固醇水平增加所致，并被视为与其它种属无关的应激结果。另外，临床前资料表明的沙丁胺醇有致畸可能性的特性已被予以考虑，已限制妇女使用。除了这些发现，对沙丁胺醇和异丙托溴铵试验显示，对胚胎、胎儿和幼畜只有轻微影响，而这些均在母体毒性范围之内。
对沙丁胺醇和异丙托溴铵均进行了大量体内体外试验，两者均无致突变作用。
分别对沙丁胺醇和异丙托溴铵进行了几项体内致癌试验以研究其肿瘤特性。
小鼠口服沙丁胺醇后，在比人吸入治疗剂量高100倍时，卵巢系膜平滑肌瘤发生率增加，对于大鼠和狗无此发现。同时服用β受体阻滞剂可防止平滑肌瘤的发生。这些结果被推测为种属特异性，无临床相关性，因此不必限制临床使用。
小鼠和大鼠口服异丙托溴铵无潜在致癌性。
无本品或其有效成分引起免疫毒性的报道。
药代动力学:
异丙托溴铵吸入后可很快吸收，估计吸入后的全身生物利用度低于用药量的10%。静脉给药后异丙托溴铵的肾脏排泄为46%，静脉用药终末清除期的半衰期约为1.6小时。由放射标记法测定的清除药物及代谢产物的半衰期是3.6小时。异丙托溴铵不通过血脑屏障。
经口吸入或经胃肠道口服，沙丁胺醇可快速完全在体内吸收。3小时内达血浆最高浓度。24小时后经尿原形排出。消除半衰期为4小时。沙丁胺醇可通过血脑屏障，其浓度大约为血浆浓度的5%。
已证明异丙托溴铵和沙丁胺醇共同雾化治疗时，不增加单独使用其中任一药物的全身吸收。本品药效增强是由于吸入后局限于肺部的联合作用所致。
贮藏:
5℃以下避光保存。
请存放于儿童伸手不及处！
包装:密度聚乙烯，2.5毫升/支，10支/盒。
有效期:24个月
执行标准：进口药品注册标准JX20100077
商品名称：吸入用复方异丙托溴铵溶液(可必特)
拼音全码：XiRuYongFuFangYiBingTuoXiuAnRongYe(KeBiTe)
成份:本品为复方制剂，其组分为：每小瓶（2.5毫升)吸入用溶液含异丙托溴铵0.500毫克（相当于异丙托溴铵一水化物0.522毫克)和硫酸沙丁胺醇3.000毫克（相当于沙丁胺醇碱2.5毫克）。
性状:无色或几乎无色的澄清液体。
适应症:本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。
规格:2.5毫升：异丙托溴铵0.500毫克（相当于异丙托溴铵一水化物0.522毫克)和硫酸沙丁胺醇3.000毫克（相当于沙丁胺醇碱2.5毫克）。
用法用量:本品可通过合适的雾化器或间歇正压通气机给药。
以下推荐剂量适用于成人(包括老年人)和12岁以上的青少年：
急性发作期：
大部分情况下1个小瓶即治疗剂量能缓解症状。对于严重的病例1个小瓶治疗剂量不能缓解症状时，可使用2个小瓶药物进行治疗，但病人须尽快看医生或去就近的医院就诊。
维持治疗期：每天3～4次，每次使用1个小瓶即可。
使用说明：
本品只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或其它途径给药。
1．按生产厂商要求或在医生指导下准备雾化器以加入雾化吸入剂。
2．从药品条板上撕下一个小瓶。
6．雾化器使用完毕后，应按生产厂商说明书要求，弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净，以备下次使用。
由于本品不含防腐剂，因此，为避免药物被细菌污染，在药瓶打开后应立即使用，每次吸入治疗时应使用一新的小药瓶是非常重要的。已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃，不宜使用。
特别应提醒使用者注意的是：不要把本品与其它药品混在同一雾化器中使用！
不良反应:
其它β受体激动剂药物一样，应用本品常见不良作用包括头疼、眩晕、焦虑、心动过速、骨骼肌的细颤和心悸，尤其是对易感患者。
应用β2受体激动剂可导致潜在的严重低血钾。
同其它吸入治疗一样，可出现咳嗽、局部刺激感，吸入性气管痉挛较少见。
同其它拟β类药物一样，用药后可出现恶心、呕吐、出汗、肌肉无力和肌痛/肌肉痉挛，极少数病例出现舒张压下降，收缩压上升，心律失常，尤其是使用较大剂量药物后。
极少数病例出现皮肤反应或过敏反应，尤其是高敏患者。
少数报道使用拟β类药物吸入治疗后出现心理上的改变。
最常见的与抗胆碱能药物相关的非呼吸道不良反应为口干和发声困难。
散在报道单独使用异丙托溴铵或与肾上腺素能β2受体激动剂同时使用时，雾化溶液进入眼睛后出现眼部并发症(如瞳孔散大，眼内压增高，闭角性青光眼、眼痛)。
眼部副作用、胃肠动力障碍和尿潴留仅出现于少数病例，并且可完全恢复正常(见[注意事项])。
禁忌:厚性梗阻性心肌病、快速心率失常。对本品的任何成分或对阿托品及其衍生物过敏者禁用。
注意事项:少病例报道，使用本品后可能会迅速发生过敏反应，如荨麻疹、血管水肿、皮疹、支气管痉挛和口咽部水肿。
眼部并发症:
当雾化的异丙托溴铵单独或与肾上腺素β2受体激动剂合用雾化剂进入眼睛时，有个别报告出现眼部并发症(如瞳孔散大、眼内压增高、闭角性青光眼、眼痛)。
眼睛疼痛或不适，视物模糊、结膜充血和角膜水肿所导致的红眼而视物有光晕或有色成像可能是急性闭角性青光眼的征象。如果出现某些上述症状，应首先使用缩瞳药并立即求助医生。
患者应在指导下正确使用本品。应注意避免使眼睛接触到药液或气雾。建议患者通过口件吸入雾化溶液，如果得不到该装置，可以使用合适的雾化面罩。特别提醒有青光眼倾向的患者应注意保护眼睛。
有以下疾患，特别是用药剂量超过推荐剂量时，应在权衡危险/利益后，慎重使用本品：尚未有效控制的糖尿病，近期心肌梗塞，严重的器质性心血管疾病，甲亢、嗜铬细胞瘤、闭角性青光眼高危者、前列腺肥大或膀胱癌颈部阻塞。
应用β2兴奋剂可导致潜在的严重低血钾。另外缺氧可加重低血钾对心律的影响。
有囊性纤维变性的病人更易于出现胃肠动力障碍。
当出现急剧加重的呼吸困难时，应及时请医生处理。
如果需要使用超过本品推荐的剂量来控制症状，该病人的治疗方案应由医生决定。
孕妇及哺乳期妇女用药:在人类妊娠期本品的安全性尚未确定，妊娠期尤其是前三个月应常规慎重用药。
本品对子宫收缩的抑制作用应予以考虑。
硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵可从乳汁中排泌，尚不知对新生儿有何影响尽管非脂溶性四价碱可进入乳汁，异丙托溴铵不太可能较大程度地进入婴儿体内，特别是在吸入用药时。但是，由于许多药物从乳汁中排泌，因此对哺乳期妇女应特别谨慎用药。
儿童用药:尚无12岁以下儿童使用本品的临床经验。
老年用药:无特殊注意事项。
药物相互作用:同时使用黄嘌呤衍生物、β肾上腺素能类和抗胆碱能类可增加副作用。
黄嘌呤衍生物，皮质类固醇和利尿剂可增强由β受体激动剂引起的低钾血症。对有严重气道阻塞的患者要特别重视。
低钾血症可增加服用地高辛患者出现心律失常的危险。建议在此种情况时监测血钾水平。
同时应用β受体阻滞剂可使支气管扩张效果显著降低。
对正在接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药治疗的患者应慎用β肾上腺素能激动剂，因为β肾上腺素能激动剂作用可因此被增强。
吸入卤化羟类麻醉剂如卤烷、三氯乙烯和安氟醚可以增加β受体激动剂对心血管作用的易感性。
药物过量:
症状：
过量时副作用主要由于沙丁胺醇所致。
过量时的症状为β肾上腺素能过度刺激所致，最明显表现为心动过速、心悸、震颤、高血压、低血压、脉压增宽、咽痛、心律失常和面色潮红。
鉴于长时间治疗和局部用药，异丙托溴铵过量的症状(如口干、视力调节障碍)实际上是很轻微而短暂的。
治疗：
严重病例可使用镇静剂，安定药。
β受体阻滞剂尤其是选择性β1受体阻滞剂是合适的特异性解毒剂，但是必须考虑使用这类药物时，有可能加重支气管阻塞，支气管哮喘患者应仔细调整剂量。
药理毒理:
异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能(副交感)特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用引起的细胞内一磷酸环鸟苷酸的增高。
吸入异丙托溴铵后，作用只限于肺部而扩张支气管，它不作用于全身。
沙丁胺醇为β2肾上腺素能受体激动剂，其作用为舒张呼吸道平滑肌。它作用于从主气管至终端肺泡的所有平滑肌，并有拮抗支气管收缩作用。
本品中异丙托溴铵和沙丁胺醇叠加作用于肺部的毒蕈碱和β2肾上腺素能受体而产生支气管扩张作用，疗效优于单一给药。
对中重度慢性阻塞性肺病患者的对照试验显示，本品的支气管扩张效应优于其单一成分的使用，并且无潜在副作用。
已对大鼠和狗进行本品的急性毒性试验。异丙托溴铵/沙丁胺醇之比使用技术上可测的最高剂量，即大鼠887/5397微克/公斤体重，狗165/862微克/公斤体重时，未出现全身毒性的征象，本化合物局部耐受性很好。根据受试种属(小鼠、大鼠和狗)，计算静脉给予异丙托溴铵的LD50约为12～20毫克/公斤体重，沙丁胺醇为60～70毫克/公斤体重。
对鼠和狗分2组进行了合用异丙托溴铵和沙丁胺醇的13周吸入毒性试验。在此试验中，证明心脏为靶器官。对大鼠使用剂量为31.3/183.4到375.5/2188.4微克/公斤体重/天的异丙托溴铵/沙丁胺醇，观察到非剂量依赖性心脏重量增加，但无任何可检测出的组织病理学改变。对狗使用剂量32.3/197.6到129.2/790.4微克/公斤体重/天时，异丙托溴铵/沙丁胺醇可轻度增加心率，使用更高剂量时，可观察到左心室乳头肌出现组织病理学瘢痕和/或纤维化，有时伴有矿化作用。
以上试验中得到的结果是沙丁胺醇β肾上腺素能共知的作用结果。
另一种成分(异丙托溴铵)的毒理学特性已多年为人所知，其具有典型抗胆碱能作用，诸如头部粘膜干燥，瞳孔放大，只出现于犬类的干燥性角膜结膜炎(干眼)和出现于大鼠的声调降低、胃肠道动力受抑制。
已有关于本品两种成分生殖毒性的试验研究。较大剂量沙丁胺醇可引起小鼠腭裂。这种现象已为人所知并可发生于使用其它β肾上腺素能药物时。目前推测此种反应是由于母体皮质类固醇水平增加所致，并被视为与其它种属无关的应激结果。另外，临床前资料表明的沙丁胺醇有致畸可能性的特性已被予以考虑，已限制妇女使用。除了这些发现，对沙丁胺醇和异丙托溴铵试验显示，对胚胎、胎儿和幼畜只有轻微影响，而这些均在母体毒性范围之内。
对沙丁胺醇和异丙托溴铵均进行了大量体内体外试验，两者均无致突变作用。
分别对沙丁胺醇和异丙托溴铵进行了几项体内致癌试验以研究其肿瘤特性。
小鼠口服沙丁胺醇后，在比人吸入治疗剂量高100倍时，卵巢系膜平滑肌瘤发生率增加，对于大鼠和狗无此发现。同时服用β受体阻滞剂可防止平滑肌瘤的发生。这些结果被推测为种属特异性，无临床相关性，因此不必限制临床使用。
小鼠和大鼠口服异丙托溴铵无潜在致癌性。
无本品或其有效成分引起免疫毒性的报道。
药代动力学:
异丙托溴铵吸入后可很快吸收，估计吸入后的全身生物利用度低于用药量的10%。静脉给药后异丙托溴铵的肾脏排泄为46%，静脉用药终末清除期的半衰期约为1.6小时。由放射标记法测定的清除药物及代谢产物的半衰期是3.6小时。异丙托溴铵不通过血脑屏障。
经口吸入或经胃肠道口服，沙丁胺醇可快速完全在体内吸收。3小时内达血浆最高浓度。24小时后经尿原形排出。消除半衰期为4小时。沙丁胺醇可通过血脑屏障，其浓度大约为血浆浓度的5%。
已证明异丙托溴铵和沙丁胺醇共同雾化治疗时，不增加单独使用其中任一药物的全身吸收。本品药效增强是由于吸入后局限于肺部的联合作用所致。
贮藏:
5℃以下避光保存。
请存放于儿童伸手不及处！
包装:密度聚乙烯，2.5毫升/支，10支/盒。
有效期:24个月
执行标准：进口药品注册标准JX20100077
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