轻度哮喘新的治疗方法：按需吸入布地奈德 -福莫特罗

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孔灵菲

中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 110001

   2018年5月17日新英格兰医学杂志发表了二项国际多中心研究：SYGMA1和SYGMA2，探讨了一种新的轻度哮喘的治疗方法--按需吸入布地奈德/福莫特罗。

   背景：吸入糖皮质激素是慢性持续期哮喘的一线抗炎药物。但是在轻度哮喘患者通常依靠吸入短效β2-激动剂来缓解症状，并且对维持治疗的依从性较差。是否可以探讨另一种方法：哮喘患者根据需要吸入加入糖皮质激素成分的速效缓解剂，以缓解症状并减轻恶化的风险。在轻度哮喘患者中，按需使用吸入糖皮质激素加短效β2-激动剂可以替代常规治疗策略。

   SYGMA1

   方法：一项为期52周的双盲多中心试验，试验涉及12岁或以上患有轻度哮喘并且接受常规吸入糖皮质激素治疗的患者。患者被随机分配为两组，一组每日两次使用安慰剂，并根据需要使用布地奈德-福莫特罗（200μg布地奈德和6μg福莫特罗）。另一组为布地奈德维持治疗，每日两次使用布地奈德（200μg），根据需要使用特布他林（0.5 mg）。主要分析比较了布地奈德维持疗组及必要时使用的布地奈德-福莫特罗组严重急性加重的年化率，预先指定的非劣效性限制为1.2。根据哮喘控制问卷-5（ACQ-5）的评分，从0（无损伤）到6（最大损害）的等级评估症状。

   结果：共有4215名患者接受随机分组，4176例（布地奈德-福莫特罗组2089例，布地奈德维持组2087例）纳入完整分析组。按需使用布地奈德福莫特罗组不比布地奈德维持组治疗严重急性加重的效果差，严重急性发作的年化率分别为0.11（95％可信区间[CI]，0.10至0.13）和0.12（95％CI，0.10至0.14）（比率，0.97;单侧95％置信区间，1.16））。布地奈德-福莫特罗组（66μg）的吸入糖皮质激素每日计量剂量的中位数低于布地奈德维持组（267μg）。第一次恶化的时间在两组中相似（风险比，0.96; 95％CI，0.78至1.17）。ACQ-5评分的变化显示0.11单位（95％CI，0.07-0.15）的差异有利于布地奈德维持治疗。

   结论：在轻度哮喘患者中，按需使用布地奈德-福莫特罗组在治疗52周期间对于严重哮喘急性发作的发生率不低于布地奈德维持组，但在控制症状方面较差。布地奈德-福莫特罗组患者吸入糖皮质激素大约是布地奈德维持组的四分之一。

   文献来源：Bateman ED et al. As-Needed Budesonide–Formoterol versus MaintenanceBudesonide in Mild Asthma. N Engl J Med. 2018 May 17

   SYGMA2

   方法：一项为期52周的双盲试验，该试验涉及12岁及以上患有轻度哮喘的患者。患者被随机分配到三种方案中的一种：每日两次使用安慰剂并按需使用特布他林（0.5 mg）（特布他林组），每日两次使用安慰剂并按需使用布地奈德-福莫特罗（200μg布地奈德和6μg福莫特罗）（布地奈德-福莫特罗组），每日两次使用布地奈德（200μg）并按需使用特布他林（0.5 mg）（布地奈德维持组）。主要目的是研究按需控制布地奈德-福莫特罗对于控制良好哮喘的电子记录周数的需要。

   结果：共有3849名患者接受了随机分组，3836例（特步他林组1277例，布地奈德-福莫特罗组1277例，布地奈德维持组1282例）纳入了全面分析和安全性数据采集中。对于控制良好的哮喘患者的平均周数百分比，布地奈德-福莫特罗组优于特布他林组（34.4％对比31.1％;比值比，1.14; 95％置信区间[CI]，1.00至1.30; P =0.046），但不如布地奈德维持组（分别为34.4％和44.4％;优势比，0.64; 95％CI，0.57至0.73）。特布他林组的严重急性发作年化率为0.20，布地奈德-福莫特罗组为0.07，布地奈德维持组为0.09。布地奈德-福莫特罗组与特布他林组的比率为0.36（95％CI，0.27至0.49），布地奈德-福莫特罗组与布地奈德维持组的比率为0.83（95％CI，0.59至1.16）。该药物维持组的依从率为78.9％。布地奈德-福莫特罗组（57μg）中吸入糖皮质激素的中位数每日计量是布地奈德维持组（340μg）剂量的17％。

   结论：在轻度哮喘患者中，根据电子记录的哮喘控制周数显示，与特步他林组相比，布地奈德-福莫特罗组对于哮喘症状的控制更好，但效果不如布地奈德维持组。两种含布地奈德方案的恶化率相似，均低于特布他林。与布地奈德维持组相比，按需使用的布地奈德-福莫特罗可显着降低糖皮质激素使用量。

文献来源：O'Byrne PMet al. Inhaled Combined Budesonide–Formoterol as Needed inMild Asthma. N Engl J Med. 2018 May 17

   SYGMA研究提示ICS/LABA按需吸入优于SABA按需吸入，这与GINA指南对吸入ICS的推荐相一致，哮喘是气道的慢性炎症，必须给与吸入激素抗炎治疗。这二项研究也都证实了吸入ICS规律治疗轻度哮喘能更好地帮助患者实现哮喘控制目标。无论给与何种治疗，患者教育仍然是哮喘管理的重要组成部分，帮助患者正确认识疾病，正确掌握吸入技术，提高治疗依从性，才能达到哮喘控制。

沛智

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