哮喘抗IgE单抗治疗与生物标志物

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王长征

重庆，陆军军医大学新桥医院呼吸内科 400037

   哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，以吸入激素（ICS）为主的抗炎治疗是哮喘治疗的基础。但哮喘是一种有明显异质性的疾病，部分哮喘患者使用目前GINA推荐的第四步治疗仍难以达到理想的哮喘控制。这部分患者被称为“难治性的重症哮喘”。近年来，针对哮喘慢性气道炎症发生环节的生物靶向治疗药物的不断问世，给重症难治性哮喘治疗带来希望。

   IgE是介导过敏性哮喘的重要的生物介质。所以，IgE成为过敏性哮喘治疗的重要靶标。诺华公司开发了世界上第一种用于哮喘治疗的生物靶向治疗药物 奥马珠单抗（抗IgE单抗）。该药物在2003年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2005年欧盟批准在欧洲上市。在时隔14年的2017年8月奥马珠单抗被中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准在中国上市。

   奥马珠单抗在中国的上市给中国重症难控制的过敏性哮喘患者带来新的希望。那么应该如何选择和使用这些新型的靶向药物是摆在我们面前的一个重要问题。Th2型哮喘的生物标志物血清IgE水平是指导治疗的重要参考指标。首先必须根据患者血清IgE水平和体重来决定使用奥马珠单抗的治疗剂量。所以，患者治疗前的血清IgE水平是治疗的关键依据。在使用说明书中，给出的IgE治疗水平在30-1500IU/ml之间。在临床研究中显示，血清IgE水平>76IU/ml的患者疗效显著优于1500IU/ml的患者参加试验。因为，在说明书就没有过高IgE患者可以使用的指证。

    有研究显示Th2标志物如FeNO、Eos计数、骨膜素水平升高的患者使用抗IgE单抗治疗的疗效显著优于Th2标志物水平低的患者。经奥马珠单抗治疗后Th2表型指标Eos计数等也有显著的降低。该结果提示，奥马珠单抗是高Th2表型哮喘的可能不仅只是阻断针IgE抗体介导的过敏反应，而且对Th2驱动的Eos炎症也有一定的抑制作用。

   奥马珠单抗在中国的临床研究后的亚组分析显示，如果IgE水平升高（>76IU/ml）同时血Eos计数升高（>300/ml）这组患者疗效最好。其次是单纯IgE水平升高。单纯Eos计数升高，但IgE水平不高（