过敏原免疫疗法在哮喘中的新进展

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王燕  姚欣

南京医科大学第一附属医院 210029

    过敏原免疫疗法（AIT）是立足于导致疾病的过敏原本身、而非仅仅针对疾病（如鼻炎、哮喘）的一种治疗方法。目前大部分AIT相关研究针对过敏性鼻炎，极少数评估了对哮喘的疗效，且这些试验的样本量较小，疗效指标评估缺少可靠客观的指标（肺功能测试、特殊或非特殊的支气管激发试验、一氧化氮呼出）（表一）。

    AIT用于哮喘治疗的临床证据

   目前发表的一些AIT治疗哮喘的研究，几乎均提示了对哮喘的症状控制、药物使用或气道反应性有显著效果，支持了该治疗的临床有效性，特别是由一些常见变应原（草粉、螨和宠物皮屑）引起的哮喘。此外，AIT能减少糖皮质激素及类固醇激素的使用量，但效果差异性较大，因此并没有明确的临床意义。

   有Meta分析数据表明，AIT对螨虫引起的哮喘症状并无明显改善，对花粉引起的则效果显著，但肺功能改变不大，而特定抗原的支气管激发试验有明显改善。但由于上述大部分研究在研究方法上存在缺陷，结论的正确性受影响，该Meta分析结果也还有待大样本的随机对照研究进行证实。

    AIT用于哮喘的安全性

    AIT的不良反应包括局部反应和全身不良反应，后者可导致严重过敏反应和死亡，其发生率依据过敏原、诱导安排、准备、剂量等的差异有很大的不同。但在过去三十年中，欧洲（与美国不同，欧洲过敏原混合并且浓度更高）罕见死亡报道，而美国在过去的四年中也同样少见。由于目前舌下免疫疗法SLIT治疗仅仅有少数可疑或不确定的病案报告，尚无死亡报道，因此，就此而言，其安全性要优于皮下免疫疗法SCIT。

    一般来说，控制不佳的哮喘及重症哮喘被认为是严重不良事件最重要的危险因素，但是，目前尚无证据表明AIT会加重或诱发哮喘。总体来说，如果患者通过药物治疗控制良好，那么哮喘并不是AIT的绝对禁忌症。

    对疾病进程的影响

    鼻炎是哮喘发病最重要的独立危险因素，在自然病程中，鼻炎常先于哮喘发生。The Preventative Allergy Treatment 研究招募了205名过敏性鼻炎的儿童(6–10岁)，随机分成药物治疗组及药物治疗联合SCIT组。3年后，SCIT组哮喘患者发生率明显少于对照组，而且其优势一直保持停止治疗后的7年SLIT疗效也同样在另一研究中得以证实。至今为止，尽管仅有三项研究，并且样本量均不超过300，但AIT对哮喘的预防作用仍应该引起重视。目前，一些新的、设计良好的双盲试验正在进行中，如800名儿童的为期5年GAP研究。

    哮喘是一种异质性的疾病，存在多种内型和内在的炎症类型，此外，由于变应原能够激发炎症反应，但并不是唯一因素，因此造成了抗炎治疗、避免变应原以及AIT的疗效差异较大。至今为止，尚无明确生物标记物能预测对于各种哮喘治疗方案的反应，对于AIT而言，最为关键的是，哪些过敏性鼻炎的患儿需要AIT治疗以避免哮喘的发生，以及哪些生物标记物能确定患者对治疗有反应？

文献来源

PassalacquaG, RogkakouA, MincariniM, CanonicaGW. Allergen immunotherapy in asthma; what is new? AsthmaResearch Practice. 2015;1:6