哮喘本质的再探讨

toledo

气道炎症与气道高反应性 气道慢性炎症被认为是哮喘的本质，气道反应性增高则是哮喘的主要病理生理特征。RSV感染引起的气道病理生理改变及相关的临床症状除了与病毒复制直接损伤相关外，更主要的是由于感染诱发了大量的细胞因子和炎症介质释放，进而引起的气道免疫炎症损伤和异常修复过程。Tasker等用RSV致敏7d龄的幼鼠，成年后再次感染RSV后发现小鼠肺中炎症趋化凶子MCP-1、MIP-1α、RANTES以及TNF的含量比起未致敏的成年感染小鼠浓度增高。夏虎等发现，经过RSV感染的哮喘模型，通过OVA致敏，可以提高对激发物乙酰甲胆碱的敏感性，显示气道反应性增高；且小鼠气道周围大量淋巴细胞浸润，黏液分泌明显增加。蒋雄斌等应用OVA腹腔注射致敏、OVA气道雾化吸入结合RSV滴鼻激发复制哮喘模型，与OVA组比较，OVA/RSV组BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞均明显增加（P值均＜0.01），BALF上清中IFN-γ、IL-4、IL-5含量均明显升高（P＜0.01）；支气管黏膜增厚，管腔收缩、狭窄，上皮破坏，支气管周围炎症细胞浸润加重，气道反应性亦明显升高（P＜0.01）。OVA致敏条件下RSV感染可进一步增加气道阻力，降低胸肺动态顺应性，且恢复时间较单纯OVA致敏小鼠明显延长（分别延长6 d，10 d）。说明OVA致敏小鼠RSV感染后可导致气道反应性明显增加，且小气道病变可能是气道高反应性增高、持续时间延长的关键因素，并和OVA致敏哮喘气道反应性增高具有不同的病理生理特征。