RSV感染与哮喘之间究竟有没有因果联系

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RSV感染与哮喘之间究竟有没有因果联系 于化鹏南方医科大学珠江医院呼吸科 510282   　　目前存在这样两种观点：2008年Wu和他的同事发表文章报道：他们能提供有力证据表明早期儿童哮喘与冬季病毒感染存在因果关系；另外一种观点是Thomsen和他的同事2009年研究指出：RSV感染是哮喘遗传易感性的一个指标，但不会引起哮喘发生。这两种观点的争论已经持续了数十年。毫无疑问：因RSV引起下呼吸道感染而喘息发作需要住院的婴幼儿的案例更常报道。　　但是，目前我们仍然不清楚它们之间的因果关系：　　Wu和他的同事分析所依据的数据来自美国Tennessee保健计划中的95,000婴儿，他们发现4个月大的婴儿在病毒流行高峰期能够增加毛细支气管炎的风险和儿童期哮喘的风险。研究数据表明：在4月份出生的孩子比在9月份出生的孩子面临引起哮喘发生的风险更大。因为4月份是病毒流行的高峰期。呼吸道病毒感染促进气道炎症反应，增加炎性介质和细胞因子的产生，引起或者加重气道高反应性。研究证实RSV感染毛细支气管炎患儿血浆IL-9、IL-13及总IgE表达增多，且IL-13及总IgE与喘息和低氧血症的严重程度相关。另有研究发现，发展为哮喘的毛细支气管炎患儿血中IFN-?水平明显降低，并持续至少4～9个月，这与哮喘儿童血清中IFN-?少于正常儿童的情况非常相似，低水平的IFN-?与以后发展成哮喘有关。这些研究结果对出生季节与哮喘风险是否有关的争论增加了新的证据。在3岁左右的哮喘儿童中，约20％患儿曾患有RSV诱发的毛细支气管炎。在美国这种病毒性支气管炎与哮喘的平行趋势存在因果关系。　　但是，Thomsen和他的同事则采用了丹麦8280对双胞胎大规模数据集，运用genetic variance components and direction of causation models处理数据。这种方法借鉴了crosstrait 交叉双生关联性研究，同时试图解决遗传基因相关性和RSV寄生与哮喘性状之间的因果关系。他们发现，哮喘发作导致呼吸道RSV感染的模式被系统接受，而RSV感染引起哮喘的模式则被测试系统拒绝，RSV与哮喘之间的关联主要取决于先天遗传的哮喘易感基因。这两项统计测试系统数据表明RSV与哮喘的关联是由于遗传因素的存在，明确地否定了RSV引起哮喘的假说。RSV感染是哮喘遗传易感性的一个指标，感染本身不会导致哮喘。通过病例对照、传递不平衡和单体型研究都提示ADAM33明显与哮喘发生相关。还有研究已经证实染色体5q31-33区是哮喘发病的很重要的候选基因区，包含IL-3，IL-4，IL-5，IL-9，IL-13和它们的受体。　　是RSV感染引起宿主的长期改变，从而导致哮喘？还是RSV感染引起毛细支气管炎只是潜在发生哮喘的一个诱发因素？ 　　这两种观点依然争论不休！